吸烟对肺组织d4鄄gdi表达的影响及其与慢性阻塞性肺疾病相关性的.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(11): 1204~ 1211 吸烟对肺组织D4 GDI 表达的影响及其与慢性 阻塞性肺疾病相关性的蛋白质组学研究* 1, 2) 1)** 1) 1) 3) 3) 欧阳卿 胡瑞成 戴爱国 谭双香 肖志强 汤参娥 1) 2) ( 南省老年医院- 湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室，长沙4 10016； 南华大学研究生院，衡阳42 1001 ； 3) 中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙4 10008) 摘要 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是环境因素与遗传因素共同作用的结果，而吸烟是导致COPD 发生的最主要危险因素，然 而，吸烟导致COPD 的机制及COPD 的遗传易感机制目前尚未完全阐明 蛋白质组学研究方法具有高效和信息含量丰 的 特点，为COPD 研究提供了有力的帮助，被认为在COPD 的研究领域具有广阔的前景 运用二维凝胶电泳和基质辅助激光 解吸电离飞行时间质谱蛋白质组学研究方法结合生物信息学技术，对不吸烟者、非COPD 吸烟者和吸烟COPD 患者的肺组 织进行蛋白质组比较，共鉴定出24 种表达差异蛋白 研究发现，非COPD 吸烟者肺组织 -GDP 解离抑制因子2(D4-GDI)表 达水平为不吸烟者的1.7 倍，吸烟COPD 患者肺组织D4-GDI 表达水平接近非COPD 吸烟者的2 倍 通过免疫组织化学染色 和Western-blotting 检测对肺组织D4-GDI 表达水平进行验证，获得了与蛋白质组学研究相一致的结果 结果首次说明：吸烟 能够导致肺组织D4-GDI 表达水平升高，D4-GDI 参与了COPD 的发病机制而且可能与COPD 易感性相关 关键词 慢性阻塞性肺疾病，蛋白质组学，二维凝胶电泳，质谱分析， -GDP 解离抑制因子2(D4-GDI) 学科分类号 Q81，R56 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 10.00240 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)具有发病率高、致残率高、致死率 1 材料与方法 高的特征，严重危害全球中老年人群的身体健康 1.1 材料 吸烟是导致COPD 的最主要原因，而个体的遗传 1.1.1 研究对象与肺组织标本收集 研究对象包括 易感性在很大程度上决定吸烟者是否发生COPD[1]. 不吸烟者(对照组)、非COPD 中重度吸烟者( 吸烟 但是，吸烟引起COPD 的机制以及个体的遗传易 组) 、中重度吸烟COPD 患者(COPD 组) 各24 例， 感机制目前尚未完全阐明 近年来，研究人员利用 所有对象均被告知本研究项目内容并自愿参与本研 蛋白质组学技术对COPD 患者的支气管肺泡灌洗 究 研究对象因患早期周围型肺癌于2007 年 6 液、血清、痰液等进行了研究，寻找到一些新的疾 月～2009 年3 月在 南省老年医院胸外科行肺叶 病标志物，为进一步研究COPD 的发病机制提供 了新的线索[2] 本研究通过蛋白质组学技术、免 疫组织化学染色和和免疫印迹技术，首次研究发 现，吸烟者肺组织 -GDP 解离抑制因子 2 (Rho * 湖南省 自然科学基金(06JJ4056), 湖南省科技厅科研基金 (2007FJ30 16, 2008FJ4206, 2009JT3054)和湖南省卫生厅科研基金 GDP-dissociation inhibitor 2 ，D4-GDI) 表达增高，