替代指标在临床试验中的应用与局限性-南京中医药大学学术成果平台.pdfVIP

维普资讯 · 1194 · ◇设计 ·统计 ·方法 ◇ 叶1国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN 34．1206／R．ISSN l0o9．25Ol E—mail：ccpt96@21cn．COlll 2x【】6 -f：l1(10)：1194—1197 替代指标在临床试验中的应用与局限性 徐 小国，蒋 萌 南京中医药大学附属医院临床药理科，南京 210029，江苏 摘要 本文依据国内外临床试验 中结局指标选择的 选择 明确的、有临床意义的以病人为基础的终点指 现状 ，论述 了替代指标与终点指标的概念及其关系， 标 。其 中将终点指标的选择提升到和随机 、对照、 以及在临床试验 中结局指标选择基本方法及其 当前 盲法几大原则相同的高度上 。在临床试验 中，选择 存在的问题 。强调只有对患者有直接影响的终点指 何种指标作为观察终点，对于干预措施与疗效之间 标才能够证实干预措施的真正疗效，而以实验室为 的因果关联推断具有十分重要的作用，Herson指出 主的生物学指标和患者的临床症状或体征等替代指 采用不同的评价指标判断疗效甚至可以得出两种截 标，只有被证实与真正临床结局具有因果关系且能 然相反的结论 。。 客观反映临床措施对临床结局净效应的情况下，才 1 临床试验的终点指标与替代指标 能够作为代替终点指标的评价指标使用。 关键词 替代指标 ；终点指标；临床试验 ；应用；局限 过去，大多只选择与疾病相关的临床症状体征、 性 病理学检查、实验室指标等来证明临床措施 的有效 性，而这些指标难 以对生命质量做出全面的评价。 中图分类号 ：R969 现在的观点提出要分清终点指标 (或称主要结局指 文献标识码 ：A 标)与替代指标(或称次要结局指标)的临床意义，强 文 章 编 号 ：1009—2501(2006)10—1194—04 调从人体对临床措施 的整体反应来选择相关的结局 指标 。 由于传统临床医学模式的影响，对于疾病的疗 替代指标 (surrogateoutcome)：Prentice将其定义 效评价标准过去多着重于症状学、形态学 、病理学及 为一种能够代替重要的临床结局的实验室测量指 生理生化等指标的改变¨J。随着循征医学的兴起， 标 、临床症状或体征，经过干预可使其变化。这种变 临床医学模式发生了由以经验为基础到以证据为基 化能直接反映病人 的感觉、功能状况或生存情 础的转变，现代医学逐渐重视对人体功能活动、生存 况 。替代指标只有在被证实与重要临床结局具 质量和影响健康等重大事件的评价 。 有相关性，并确定是由于治疗所带来的结果时，作为 在临床干预的疗效评价上，如何从整体水平