氧化应激中ros对foxo3a转录因子的调控作用研究-中国药理学通报.pdfVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｓｅｐ；３２（９）：１２０３～７ ·１２０３· 网络出版时间：２０１６－８－２３１４：２９：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４２９．０１０．ｈｔｍｌ 氧化应激中ＲＯＳ对 ＦＯＸＯ３ａ转录因子的调控作用研究进展 李　昂，邢雅琪，李晓霞，章吉威，郭会彩 （河北医科大学卫生毒理学教研室，河北石家庄　０５００１７） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０９．００５ ２　ＦＯＸＯ３ａ的结构基础 ［２］ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０９－１２０３－０５ 　　Ｋｅｎｙｏｎ等 研究秀丽线虫（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）突变体时发现， 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２；Ｒ３４９．１；Ｒ３９４．２；Ｒ９７７．３； ＤＡＦ１６基因在高度保守的转导通路中发挥抗氧化应激和促 Ｒ９７７．６ 进长寿的作用。而ＤＡＦ１６基因与哺乳动物ＦＯＸＯ转录因子 摘要：活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）介导的氧化应激 同源，人们猜想，ＦＯＸＯ转录因子可能同样具有抗氧化应激 参与多种细胞信号转导过程，ＦＯＸＯ３ａ转录因子是氧化应激 和促进长寿的作用，引发了对ＦＯＸＯ广泛而深入的研究（Ｆｉｇ 中多个信号通路的交汇点，ＲＯＳ对ＦＯＸＯ３ａ存在着复杂的调 １）。 控作用。由于ＦＯＸＯ３ａ在细胞增殖、细胞周期阻滞、ＲＯＳ清 除和诱导细胞凋亡中发挥复杂而重要的作用，已经成为氧化 应激损伤的研究热点之一。该文对氧化应激损伤中 ＦＯＸＯ３ａ的活性调节机制及其靶基因进行了综述，为 ＦＯＸＯ３ａ靶向调控氧化应激和临床治疗相关疾病开辟了新 的思路。 关键词：氧化应激；ＲＯＳ；ＦＯＸＯ３ａ；调控作用；磷酸化作用；抗 氧化酶 Ｆｉｇ１　ＩｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓａｎｄｉｎＣ．ｅｌｅｇａｎｓ １　前言 Ｓｅｅｔｅｘｔｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｄｅｔａｉｌｓ．Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓＤＡＦ２ａｎｄＤＡＦ１６ｇｅｎｅｈｏ 　　活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是正常细胞代谢的 ｍｏｌｏｇｏｕｓｔｏＰＩ３Ｋ／ＡｋｔａｎｄＦＯＸＯｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＤＡＦ２ｐｏｓｓｅｓｓｉｎｇＤＡＦ１６ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡｋｔｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦＯＸＯ 一种副产物，参与多种细胞信号转导过程。当ＲＯＳ产生过 多或清除能力下降，机体氧化还原水平失衡，导致机体发生 ［１］ 　　哺乳动物的 ＦＯＸＯ转录因子家族包含 ４个成员： 氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ）损伤 。ＲＯＳ介导的氧化应激参 ＦＯＸＯ１、ＦＯＸＯ４、ＦＯＸＯ３ａ和ＦＯＸＯ６，它们都具有由１１０个氨 与众多病理生理学过程，是导致组织损伤、机体衰老、疾病和 基酸组成的ＤＮＡ结合结构域，其中以ＦＯＸＯ３ａ的分布和功 细胞凋亡的一个重要因素。如何通过内源性途径有效地维 ［３］ 能最为广泛 。ＦＯＸＯ３ａ上的Ｔｈｒ３２、Ｓｅｒ２５３、Ｓｅｒ３１５、Ｓｅｒ６４４ 持细胞内ＲＯＳ稳