糖蛋白药物的多糖结构解析进展-生物技术进展.pdfVIP

生物技术进展 ２０１６年　 第６卷　 第４期　 ２４４~２４８ 进展评述 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　 ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１ Ｒｅｖｉｅｗｓ 糖蛋白药物的多糖结构解析进展 刘艳玲ꎬ　 刘晓志ꎬ　 赵　 伟ꎬ　 王志明∗ 华北制药集团新药研究开发有限责任公司ꎬ抗体药物研制国家重点实验室ꎬ石家庄 ０５００１５ 摘　 要: 细胞表达的治疗性单克隆抗体多数是糖蛋白ꎮ 附着在蛋白质上的多糖直接影响蛋白质药物的稳定性、生物活 性及免疫原性ꎮ 因此ꎬ应对糖蛋白产品上的多糖进行充分分析ꎬ以控制产品质量ꎮ 然而ꎬ糖蛋白上多糖的复杂性对检测 带了艰巨挑战ꎮ 介绍了糖蛋白上多糖分析的最新进展ꎬ以及利用凝集素芯片技术的高通量多糖分析法ꎬ重点介绍了用于 检测糖基化位点、糖链结构和含量的测定分析方法ꎬ以期为糖蛋白药物的研发提供参考ꎮ 关键词: 治疗性糖蛋白药物ꎻ多糖分析ꎻ凝集素芯片技术 ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣２３４１.２０１６.０４.０４ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｇｌｙｃａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ＬＩＵ Ｙａｎ￣ｌｉｎｇꎬＬＩＵ Ｘｉａｏ￣ｚｈｉꎬＺＨＡＯ ＷｅｉꎬＷＡＮＧＺｈｉ￣ｍｉｎｇ∗ ＳｔａｔｅＫｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬＮｅｗ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ.ꎬ Ｎｏｒｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１５ꎬＣｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ (ｍＡｂｓ) ａｒｅ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｌｉｖｉｎｇ ｃｅｌｌ ｓｙｓｔｅｍｓ. Ｔｈｅ ｇｌｙｃａｎ ｍｏｉｅｔｉｅｓ ａｔｔａｃｈｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃａｎ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ａｆｆｅｃｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｔａｂｉｌｉｔｙꎬ ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ. Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬ ｇｌｙｃａｎ ｖａｒｉａｎｔｓ ｏｆ ａ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔ ｍｕｓｔ ｂｅ ａｄｅｑｕａｔｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｑｕａｌｉｔｙ. Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅ ｉｎｈｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｐｏｓｅｓ ａｄａｕｎｔｉｎｇａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ ｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｕｐｄａｔｅｏｆ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｇｌｙｃａｎａｎａｌｙｓｉｓꎬ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｌｅｃｔｉｎ￣ｂａｓｅｄ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ｆｏｒ ｈｉｇｈ ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｇｌｙｃａｎ ｐｒｏfiｌｉｎｇ. Ｅｍｐｈａｓｉｓｗａｓｐｌａｃｅｄ ｏｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ａｎａｌｙｔｉｃｓ ｆｏｒ ｕｓｅ ｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｕｎｉｑｕｅ ｇｌｙｃａｎ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｓｉｔｅꎬｇｌｙｃａｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔꎬｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ. Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ:ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓꎻｇｌｙｃａｎ ａｎａｌｙｓｉｓꎻｌｅｃｔｉｎ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ 　 　 细胞表达的生物技术药物多数是糖蛋白ꎬ包 征ꎬ研究显示ꎬ末端半乳糖部分糖基化蛋白ꎬ较末 括单克隆抗体、重组蛋白、融合蛋白、生长因子、细