新版GMP变更控制教程-安徽.ppt

242是非常重要的一个条款，规定了变更评估的目的和依据，强调了评估应具有科学性。预先评估和分类管理。 243明确了质量管理部门的职责，变更实施全过程应有记录，证明其完整性。 * 244提出主要因素变更应对实施后最初3批次进行稳定性考察，查看是否影响有效期，并到药监部门备案。 245确保文件内容的一致性和相互匹配，使质量管理体系有效运行。 246提出质管部门保存变更涉及的文件及记录的要求，应长期保存。 * 用科学的方法判断是否安全 * 共5条，247-251条，均为新增条款 * 247明确各部门对防偏的责任 248提出建立偏差处理系统的要求，规定了流程。 * * 增加了偏差评估、偏差处理涉及批次产品的控制要求。 强调偏差的评估、分类应依据其对产品质量的潜在影响程度。 明确了重大偏差处理原则。 * * CCD 药品认证管理中心 药品认证管理中心 变 更 控 制 新修订的GMP关于变更控制的内容 第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条　应当建立操作规程，规定原辅 料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 * 第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 第二百四十三条　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 * 第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条　变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条　质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 * 为什么要注意变更? 药品生产依赖稳定、一致和持续可控的状态来保证产品质量 变更可能会影响期望的受控状态。 可能影响产品有效性和安全性。 变更可能为产品带来风险/对产品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更控制的范围 * 任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制。 原辅料变更 标签和包装材料变更 处方、工艺变更 质量标准、检验方法变更 公用系统变更…… * 变 更 控 制 涉 及 的 方 面 举例 变更的分类 三类 较大 需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 企业必须按照法规要求报药监部门批准。 二类 中度 需通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。 企业须根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药监部门备案。 一类 次要 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大。 企业自行控制，不需经药监部门备案或批准。 * 变更分类的举例 三类较大 如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方、质量标准、药品有效期变更、直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更（如生产场地的变更）、新增药品规格等变更。 二类中度 如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等 一类次要 如文件的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料，如打包带供应商的改变等。 * 变更程序 * 在检查变更控制时应关注的方面 影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请 变更控制过程常见问题 1.风险评估没有或不充分 2.行动未按期完成，变更不能按期关闭 3.变更未关闭，相关产品已发行 4.变更行动考虑不全 稳定性研究未进行 等 5.太多的变更 * 偏 差 处 理 * 新修订的GMP关于偏差管理的内容 第二百四十七条　各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条