毒理学 第五讲.pptVIP

LOGO 第二节 药物对神经系统的毒性作用类型及机制 LOGO * LOGO 药物毒理学 杨 芳 青海大学医学院药学系 天然药物化学 硕士研究生 联系电话LOGO 第五讲 第七章 药物对呼吸系统的毒性作用 第一节 呼吸系统毒性的生理基础 第二节 药物呼吸系统毒性作用机制 第八章 药物对神经系统的毒性作用 第一节 神经系统结构、功能与特点 第二节 神经系统毒性作用类型与机制 LOGO 一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 三部分（图7-1）： 鼻咽部 气管-支气管部分 呼吸部分 （包括鼻甲、会厌、声门以及咽和喉） （包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等） LOGO 图7-1 呼吸系统结构 一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 LOGO 呼吸膜（图7-2） 分为六层：表面活性物质、液体分子层、肺泡上皮细胞、间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮 图7-2 呼吸膜示意图 一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 LOGO 二、药物引起呼吸系统毒性机制 药物对呼吸系统毒性作用与机体对它的处置过程密切相关。 吸收 气体毒性作用的形成，取决于它在呼吸道沉积的部位。如SO2；O3和NO2；CO和H2S 沉积部位，取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深） LOGO 微粒沉积 药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。 直径 ： 10um者 鼻粘膜 直径 ： 5—10um者 气管和支气管 直径 ： 1—5um者 呼吸道深部 小部分 肺泡 直径： 1um者 肺泡 二、药物引起呼吸系统毒性机制 LOGO 药物沉积机制 拦截、碰撞、沉降、扩散微粒大小与沉积部位，大致如图所示(图7-3) 二、药物引起呼吸系统毒性机制 鼻咽区（5-30μm ） 惯性冲击 肺泡区≤ 1μm 扩散 方向改变 气流速度 很突然 较突然 较轻 ++++ ++ + 0 气管、支气管 细支气管 沉降 （1-5μm ） +++ LOGO 影响因素： 呼吸方式（安静呼吸时；运动时；屏气时） 气道直径（慢性支气管炎病人；吸入刺激性物质） 清除 清除机制 清除系统 1）鼻咽和支气管纤毛运输系统 粘液纤毛清除机制 2）肺泡运输系统 肺泡巨噬细胞 二、药物引起呼吸系统毒性机制 LOGO 蓄积 在肺脏富集某些外源性化学物，即为肺的蓄积作用，如百草枯(Paraquat, PQ )。 药物引起呼吸系统毒性的机制主要有： 1.引起呼吸中枢抑制 2.引起呼吸肌麻痹 3.介导的氧化损伤：（H2O2，. OH） 4.细胞毒药物对细胞的直接损害 二、药物引起呼吸系统毒性机制 5.细胞内磷脂的沉积 6.介导P物质的释放 7.致癌变作用 LOGO 三、药物对呼吸系统毒性作用的分类 药物对呼吸系统损害的类型 急性：表现为呼吸道粘膜的刺激作用和急性 肺炎、肺水肿 慢性：表现为肺坏死、肺纤维化、肺肿瘤等 （一）气道反应 部位：气管和大支气管 应用：支气管激发试验 参与介质：cGMP（环磷酸鸟甘）、 cAMP（环磷酸腺甘）、NO、组胺、前列腺素、白介素和P物质 LOGO （二）刺激反应 刺激性气体刺激气道分泌增加，引起吸入性肺炎，导致呼吸困难。 三、药物对呼吸系统毒性作用的分类 （三）药物性肺炎 1、药物过敏性肺炎 是由不同致敏原引起的非哮喘性变应性肺疾患以弥漫性间质炎为其病理特征，系由于吸入含有真菌孢子细菌产物动物蛋白质或昆虫抗原的有机物尘埃微粒所引起的过敏反应因此又称为外源性变应性肺泡炎(extrinsic allergic alveolitis)。 LOGO 2、药源性红斑狼疮样肺炎 红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病。其免疫学病理基础主要为免疫复合物沉积在肺泡壁导致肺实质纤维化，肺间质小血管非特异性炎症及出血，肺透明膜形成及肺毛细血管栓塞性坏死，胸膜渗出等。 三、药物对呼吸系统毒性作用的分类 LOGO 3、药物间质性肺炎 病变部位：肺泡壁及肺泡周围组织。 发病机制：变态反应和细胞损伤。肺间质内血管渗透性增加，局部渗液增多造成肺间质水肿。