第三十八章 抗菌药物概论-1_.ppt

第三十八章 化学治疗药物概论;化学治疗学（chemotherapy，简称化疗）：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，所用的药物称为化学治疗药物。;病原体;第一节　常用术语;第一节　常用术语;;第三节　细菌的耐药性 ;抗生素滥用成灾 80%病人无需使用 ;抗生素 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素） 大环内酯类 林可霉素 氨基糖苷类 多肽类 四环素类 氯霉素 合成抗菌药 喹诺酮类/磺胺类/呋喃类/硝咪唑类 ;第三十九章β-内酰胺类抗生素;青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 ;细菌产生耐药机制：A.细菌产生β-内酰胺酶；B.细菌PBPs 结构发生改变；C.细菌对药物通透性降低。D.缺乏自溶酶;第一节 青霉素类抗生素;天然青霉素：具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。 但是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点 ;一. 天然青霉素（penicillin G）又名苄青霉素（benzyl? penicillin）。 ;体内过程;临床应用;不良反应;不良反应;二. 半合成青霉素 ;2. 广谱青霉素 ：氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin）、匹氨西林（pivampicillin） 特点：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。 3. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林（carbenicillin）磺苄西林（sulbenicillin）呋苄西林（furbenicillin）阿洛西林（azlocillin）哌拉西林（piperacillin） 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效。 ;第二节 头孢菌素类 ;特点：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。 ;第二代头孢菌素;第三代头孢菌素;非典型β-内酰胺类抗生素 ;第四十章　大环内酯类、林可霉素类及 其他抗生素 ;红霉素 ;能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰tRNA和 信使核糖核酸（mRNA）移位（“A” “P”），而抑制蛋白质 合成。 ;林可霉素及克林霉素 ;万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉素（demethylvancomycin） ;第四十一章　氨基苷类抗生素及多粘菌素 ; 正常和无尿豚鼠庆大霉素皮下注射50mg/kg后血清（A）和外淋巴液（B）的药动学;2.抗菌作用 ：A.对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。B.对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著。C.铜绿假单胞菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。;3.作用机制 ：A.氨基苷类能影响蛋白质合成的许多环节：①起始阶段，抑制70S始动复合物的形成，②延长阶段，选择性地与靶蛋白结合（如P10），使mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；③阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，B.氨基苷类通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加，重要物质外漏，从而导致细菌死亡。氨基苷类与β内酰胺类都是杀菌药，但它与后者不同，对静止期细菌有较强的作用。 ;4.不良反应 ： 1）耳毒性 分为二类：一为前庭功能损害，有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；另一为耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋，“亚临床耳毒性” 。 卡那霉素链霉素西索卡星庆大霉素妥布霉素 2）肾毒性　氨基甙类主要经肾排泄并在肾（皮质部）蓄积，主要损害近曲小管上皮细胞，但不影响肾小球。 阿米卡星链霉素或妥布霉素庆大霉素卡那霉素新霉素 3）神经肌肉阻断作用　 4）过敏反应尤其是链霉素 　 ;二、各种氨基苷类抗生素药理特点及应用 ; 2.庆大霉素（gentamicin）是目前临床最为常用的广谱氨基苷类。广泛用于治疗敏感菌的感染：①严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎等；②铜绿假单胞菌感染，常与羧苄西林合用可获协同作用，但两药不可同时混合滴注，因后者可使本药的活力降低；③病因未明的革兰阴性杆菌混合感染，