注射用雷替曲塞产品介绍.ppt

南京正大天晴 广州办事处 注射用雷替曲塞产品介绍 通用名：注射用雷替曲塞 英文名：Raltitrexed Injection(Tumudex) O HN H3C N N CH3 O N H O OH OH O S 被列入《国家级化学医药新产品开发指南》 〖功用主治〗: 用于晚期结直肠肠癌患者。 高选择性的胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂 其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用 雷替曲塞药理 。 雷替曲塞药理 做为新一代水溶性胸苷酸合酶(TS)抑制剂，该药通过细胞膜外还原型叶酸盐载体系统将本品主动摄入细胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸苷酸合酶活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。它对结肠直肠癌细胞系抑制作用强于5-氟尿嘧啶. 雷替曲塞药理 雷替曲塞IC50(50%抑制浓度)长期给药为1.3～3.9nmol/L，短期给药为80nmol/L，而5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸合用长期给药IC50为330～5800nmol/L，短期给药为150000nmol/L。 雷替曲赛产品特点1 作用强 雷替曲赛对其他叶酸盐依赖性靶酶如甘氨酰胺核甘酸转化酶或二氢叶酸还原酶无抑制作用，对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用为二氢叶酸还原酶的100倍。 雷替曲赛产品特点2 抗肿瘤活性强。 雷替曲赛与5-FU比，是一种更强的人结肠肿瘤细胞株活性抑制剂。 雷替曲赛产品特点3 良好的药代动力学特性 做为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，该药通过细胞膜外盐载体系统(如还原型叶酸/甲氨蝶呤载体）将本品主动摄入细胞内，而后迅速完全的被叶酸基多聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多谷氨酸类化合物，这些多谷氨酸类似物的TS(胸苷酸合成酶)抑制作用比雷替曲赛强100倍，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。 半衰期长（在病人中的中未半衰期长达260小时）。可以3周给药一次。 临床应用特点1-疗效好 疗效好 临床研究机构 01复旦大学附属肿瘤医院 02复旦大学附属中山医院 03上海第二医科大学瑞金医院 04上海第二医科大学新华医院 05中国人民解放军第八一医院 06苏州大学附属第一医院 07南通大学附属医院 08苏州大学附属第二医院 9黑龙江省肿瘤医院 10吉林省肿瘤医院 11福建医科大学附属第一医院 12中南大学湘雅二院 13浙江大学医学院附属第一医院 14浙江省肿瘤医院 统计单位: 上海复旦大学公共卫生学院卫生统计与社会医学教研室 临床研究机构 试验方案 试验组： 雷替曲塞3mg/m2+NS（or 5%GS）50ml, iv gtt., 15min ,d1， 21d重复 奥沙利铂130mg/m2+5%GS 500ml，iv gtt., 2h ,d1，21d重复 对照组： 亚叶酸钙200mg/m2 + NS 250ml, iv gtt.，2h,d1-5，21d重复 5-氟脲嘧啶375mg/m2 + 5%GS 500ml, iv gtt., 4h， d1-5，21d重复 奥沙利铂130mg/m2+5%GS 500ml，iv gtt., 2h ,d1，21d重复 总 结 安全： 试验组主要的不良事件包括恶心、呕吐、乏力、腹泻、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、转氨酶升高等 。 雷替曲塞组的毒性可以耐受，经过处理不影响继续用药。 疗效： 试验组和对照组的有效率分别为29.1%和17.0 %（P =0.040）。其中复治病例中试验组和对照组的有效率分别为29.4%和12.8%（P =0.044）。 试验组和对照组的疾病控制率分别为77.7%和63%（P=0.0237） 结 论 雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案，它的有效率明显高于5-FU/CF联合奥沙利铂方案，安全性较好，毒性可以耐受，用药方便，值得在临床上推广。 安全性尚未确立，儿童慎用药物相互 雷替曲赛临床应用特点2 耐受性好 5-fu最严重的副作用是粘膜炎，雷替曲赛发生3-4度粘膜炎的发生率2-3%，显著低于5-fu/亚叶酸钙的发生率（为10%）。 雷替曲赛发生3-4度白细胞减少的发生率6-18%，为5-fu/亚叶酸钙的一半（为13-41%）。 临床应用特点3 患者顺应性好 雷替曲赛推荐剂量为3mg/M2,15分钟静脉滴注，每三周一个疗程。故雷替曲赛的用药方案明显由于5-FU/亚叶酸钙的每4周连续5天的用药方案。给患者带来更大便利。 临床应用特点4 抗肿瘤谱广 雷替曲赛除对结直肠癌有效外，临床试验中单药或与其他抗肿瘤药及化疗联用，对其他多种肿瘤（如乳腺癌，胰腺癌，非小细胞肺癌，难治性卵巢癌）有效。 结论 综上所述：雷替曲赛作为近几十年来第一个新的一线细胞