真核基因转录调节真核基因组结构特点真核基因组.pptVIP

第三节 真核基因转录调节 一、真核基因组结构特点 （一）真核基因组结构庞大 编码基因约3万个 （二）单顺反子 （三）重复序列 多拷贝序列 单拷贝序列 （四）基因不连续性 二、真核基因表达调控特点 （一）RNA聚合酶 （二）活性染色体结构变化 1. 对核酸酶敏感 当用DNase I处理时，活化的染色质DNA 会出现一些DNase I超敏位点，常出现在调节 蛋白结合位点附近。 2. DNA拓扑结构变化 　基因活化时，RNA聚合酶下游的转录区 为正超螺旋，阻碍核小体的形成；RNA聚合 酶上游的DNA则为负超螺旋，有利于核小体 的再形成。 3. DNA碱基修饰变化 　基因活化时，基因5′侧翼区的胞嘧啶甲 基化范围变小。 4. 组蛋白变化 ① 富含Lys的组蛋白↓； ② H2A、H2B二聚体不稳定性↑； ③ 组蛋白修饰，使核小体不稳定； ④ H3组蛋白巯基暴露。 （三）正性调节占主导 　　采用正性调节机制更有效，可提高特异 性和精确性； 　　采用负性调节不经济。 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工 三、真核基因转录激活调节 （一）顺式作用元件 1.　启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周 围的一组转录控制组件，至少包括一个转录 起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒： （TATAAAA） 位置：－25 ~ －30bp 是TFⅡD结合位点。 控制转录起始的准确性及频率。 GC盒：（GGGCGG） CAAT盒：（GCCAAT） 位置：－70bp附近 与相应蛋白因子结合，提高或改变转录效率。 2.　增强子（enhancer） 　指远离转录起始点、决定基因的时间、 空间特异性表达、增强启动子转录活性的 DNA序列，其发挥作用的方式通常与方向、 距离无关。 3.　沉默子（silencer） 为负性调节元件，当其结合特异蛋白 因子时，对基因转录起阻遏作用。 （二）反式作用因子 1. 转录调节因子分类 （1）基本转录因子 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组 蛋白因子，决定三种RNA转录的类别。 （2）特异转录因子 为个别基因转录所必需，决定该基因的 时间、空间特异性表达。 转录激活因子：如增强子结合蛋白（EBP） 转录抑制因子：如沉默子结合蛋白 2. 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 蛋白质－蛋白质结合域（二聚化结构域） 常见的DNA结合域： ① 锌指（zinc finger） ②亮氨酸拉链（leucine zipper） ③螺旋－环－螺旋（helix-loop-helix） （三）mRNA转录激活及其调节 RNA聚合酶II在转录因子帮助下， 形成转录起始复合物。 复习思考题： 1. 概念： （1）操纵子 （2）增强子 （3）顺式作用元件 （4）反式作用因子 （5）基因组 （6）基因表达 2. 简述操纵子的结构与功能。 3. 简述乳糖操纵子的调控原理。 4. 简述基因表达调控的主要要素。 * *