2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进.pdfVIP

药学实践杂志 2013年9月 25日第31卷第 5期 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．31，No．5，September25，2013 377 2一甲基-5一甲氧基苯 甲酸乙酯的合成工艺改进 刘 娜。，魏海洋 ，武 瑾 ，吕加 国 ，朱 驹 ，周有骏 ，郑灿辉 (1．第二军医大学药学院药物化学教研室，上海 200433；2．上海信旗医药科技有限公司，上海 200232) [摘要】 目的 探索 2一甲基一5一甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法 以2一甲基-5．硝基苯 甲酸为起始原料，经 酯化反应 ，铁粉／醋酸还原 ，重氮化水解反应 ，甲基化反应等 4步反应制得 2一甲基．5．甲氧基苯 甲酸 乙酯 。结果 还原反应 中， 用廉价 的铁粉／醋酸替代文献采用 的昂贵的钯碳 ／氢气还原体系，收率达95％；甲基化反应 中，以碳酸钾替代文献 中的Nali，收 率达 89．1％，新合成工艺的收率 由文献收率的63．21％提高到76．33％。结论 本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本 较低并适合放大制备的2·甲基．5．甲氧基苯 甲酸 乙酯 的合成工艺路线 。 [关键词 】 2-甲基 5·一硝基苯 甲酸 ；2一甲基-5·甲氧基一苯甲酸乙酯 ；合成工艺 [中图分类号] R914．5 [文献标志码] A [文章编号] 1006—0l11(2013)05—0377—03 [DOI] 10．3969／j．issn．1006—0111．2013．05．017 Improvementofthesynthesisof2-methyl-5-methoxybenzoicacid ethylester LiuNa，WeiHai—yang，，WuJin，LvJia．guo，ZhuJu ，ZhouYou．jun，ZhengCan．hui(1．DepartmentofMedicinalChemistry SchoolofPharmacy，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai，200433，China；2．ShanghaiSinchPharmaceuticalsTech．Co Ltd，Shanghai，200232，China) [Abstract] Objective Toimprovethesyntheticprocessof2-methyl·5一methoxybenzoicacidethylester．Methods Thetarget compoundswerepreparedfrom 2-methyl·5-nitro—benzoicacid through estefifieation，reduction，diazotizationhydrolysisandmethylation． Results Intheprocedureofreduction，Pd／H2system wasreplacedbyFe／AcOH withayieldof92．7％ ．Intheproduceofmethylation ． potassium carbonatewereusedtotakeplaceoftheNaH asdeacidreagentwithayieldof89．1％ ．Theyieldofthenew synthesis processwaspromotedrfom 75％ to89．1％ ．Conclusions Thisstudyprovidedasynthesisprocessrouteof2-methyl-5-methoxybenzoic acidethylesterwith simpleoperation，mildreactioncondition，low price ，whichwassuitablefortheamplificationofthepreparation． [Keywords] 2-methyl-5一nitro—benzoicacid；2一methyl-5一methoxybenzoicacidethylester；synthesis 2-甲基．5．甲氧基苯甲酸乙酯是一类广泛应用于 合物的基本骨架。 医药及化工的重要 中间体。如 2．甲基．5．甲氧基苯