(生物制药工艺学)第一章生物药物概论.ppt

* 如：快速Ins，B9-Ser→B9-Asp, B27-Thr →B27-Glu 长效Ins, B21-Asn→B21-Gly, B-C末端加入2个Arg，PI由pH5.4→pH6.8 * 其一是赖脯胰岛素(lispro)，是用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，insulin aspart)，则是通过基因工程技术将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为：可溶性，自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10～20分钟)，达峰时间40分钟，作用持续时间3～5小时。这一药物动力学特征更符合生理胰岛素和血糖变化谱，临床实践已经证实，使用速效胰岛素后，餐后血糖平稳，夜间血糖水平高于使用常规人胰岛素组。 长效胰岛素类似物甘精胰岛素(insulin glargine)通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH 5.4～6.7)。甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定，注射前勿需混悬。注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。但存在的问题是：不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解