替加环素对耐药菌抗菌活性和其临床应用.docVIP

替加环素对耐药菌抗菌活性和其临床应用 　　【摘要】 替加环素（tigecycline）是第一个用于临床的新一代的甘氨酰四环素，具有广谱抗菌活性，常见多重耐药菌，包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA），耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）以及多耐药鲍曼不动杆菌对替加环素高度敏感。临床试验证明替加环素对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的疗效，在多重耐药菌感染治疗中可考虑合理应用。 【关键词】 替加环素； 抗菌活性； 多重耐药菌； 感染治疗 中图分类号 R613 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）14-0153-03 替加环素（tigecycline）是第一个用于临床的甘氨酰四环素，是在米诺环素的9位上添加叔丁基甘氨酰氨基而成的米诺环素的半合成衍生物。由于结构改造使得替加环素的抗菌活性优于其他四环素药物，具有抗菌谱广，细菌耐药性低等优点，对临床常见G+菌、G-菌、厌氧菌都有效，特别是多重耐药菌，如MRSA、VRE、PRSP等，均有很高的体外敏感性。FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染、复杂皮肤及其软组织感染的一线用药，对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的效果[1-2]。本文对替加环素抗耐药菌作用及其临床应用进行综述如下。 1 替加环素的抗耐药菌作用 替加环素抗菌谱广，覆盖常见G+菌、G-菌、厌氧菌、非典型病原体，对临床常见耐药菌也具有抗菌活性包括：（1）万古霉素耐药肠球菌（VRE）、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）；（2）对产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌具有较高体外敏感性[3]；（3）对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）有一定抗菌活性[4]。 1.1 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 研究表明，替加环素对肠球菌属具有极强的抗菌活性[5]。对万古霉素耐药不影响肠球菌对替加环素的敏感性，其抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和16倍[6]。梁慧等[7]将米诺环素、替加环素对多重耐药菌的体外抗菌活性进行对比试验，结果显示93株多重耐药的屎肠球菌，仅36株（38%）对米诺环素敏感，而对替加环素呈现100%敏感；5株耐万古霉素的屎肠球菌均对替加环素敏感；周澎涛等[8]报道的根据TEST和SENTRY的研究数据表明：替加环素对耐万古霉素的粪肠球菌有效，其MIC90为0.12～0.15 μg/ml，对全部22株耐万古霉素的粪肠球菌的MIC90为0.12 μg/ml，提示替加环素对耐万古霉素的肠球菌具有良好的抗菌活性。Niels等[9]试验结果表明，替加环素对VRE的MIC90为0.12 mg/L（仅约为利奈唑胺的1/33），且在4年的监测中耐药性无增长（同时比较的其他抗菌药物耐药性显著增长），是目前较强的、有效的抗VRE药物。 1.2 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA） 替加环素对甲氧西林耐药的葡萄球菌仍具有较高的体外敏感性[6]。张冀霞等[10]对替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性进行了研究，对临床分离出的191株MRSA进行体外药敏试验，结果显示对替加环素的体外敏感率为100%，MIC50/90范围为0.25～0.5 mg/L， 研究提示替加环素对MRSA具有很好的体外抗菌活性，在临床MRSA感染经验治疗中值得推荐使用。殷伟等[11]报道的替加环素对100株MRSA的体外药敏试验结果显示，对所有β-内酰胺类抗菌药物耐药，对其他抗菌药物包括大环内酯类、氟喹诺酮类以及林可酰类均呈现出较高的耐药率（70%～90%），对万古霉素的耐药率为0；而替加环素对100株MRSA的抑菌圈19 mm，全部菌株均敏感，提示替加环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抗菌效果良好，临床可考虑用替加环素治疗MRSA引起的严重感染。周澎涛等[8]报道的根据TEST和SENTRY的研究数据表明：替加环素对万古霉素敏感的粪肠球菌（n=333）、MSSA（n=489）、MRSA（n=348）和无乳链球菌（n=328）的敏感率为98.19%～100%；表明本品对MRSA具有活性。刘昱东等[12]对临床分离出的407株MRSA体外药敏试验结果显示对万古霉素、达托霉素、替考拉宁、替加环素、利奈唑胺均全部敏感。其中，替加环素最敏感，从不同浓度累计抑菌百分率检测可见，替加环素累计至0.5 mg/L浓度时对MRSA的抑菌率即可达到100%。 1.3 青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP） 文献[13]报道替加环素对β内酰胺类抗菌药物中介或耐药的肺炎链球菌仍具有高度抗菌活性，其MIC90≤25 mg/L。孙宏莉等[5]的研究表明，替加环素对青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）和青霉素中介的肺炎链球菌（