微生物的代谢调节和代谢工程.ppt

第三章 微生物的代谢调节和代谢工程 第一节 微生物代谢的自我调节 第二节 代谢调控 第三节 次级代谢产物的主要调控机制 第四节 代谢工程 【教学目的与要求】掌握微生物自身代谢和次级代谢的机理、有关概念及代谢调控，了解代谢工程设计的方向。 【教学重点与难点】微生物自身代谢和次级代谢的机理、有关概念及代谢调控。 微生物的生长繁殖和新陈代谢 代谢类型： 主要依赖两种代谢途径： 分解代谢 合成代谢 分解代谢:指复杂的有机物分子通过分解代谢酶系的催化，产生简单分子、腺苷三磷酸（ATP）形式的能量和还原力（或称还原当量，一般用[H]来表示）的作用。 微生物通过分解代谢从环境中吸收的各种碳源、氮源等物质降解，为生命活动提供能源和小分子中间体。 包括：中心途径如TCA、EMP、HMP及外围途径（指碳源、氮源通过分解进入中心途径） 合成代谢 与分解代谢正好相反，指在合成代谢酶系的催化下，由简单小分子、ATP形式的能量和[H]形式的还原力一起合成复杂的大分子的过程。或利用分解代谢的能量和中间体合成氨基酸、核酸等单体物质及蛋白质、多糖等多聚物。 分解代谢与合成代谢是互相关联、互相制约，是生命活动的基础。 正常微生物的小分子物质的合成和降解是自身调节。 研究微生物代谢调节的意义 十分重要，在工业上可通过对微生物的代谢途径加以控制来满足生产的需要。 如：谷氨酸发酵菌种： 微生物的代谢产物可分为： 初级代谢产物 定义：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质。 举例：氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。 特征： 不同的微生物初级代谢产物基本相同； 初级代谢产物合成过程是连续不断的， 与菌体的生长呈平行关系。 次级代谢产物 定义：微生物生长到一定阶段才产生的化学结构十分复杂、对该微生物无明显生理功能，或并非是微生物生长和繁殖所必需的物质。 举例：抗生物、毒素、激素、色素等。 特征： 不同的微生物次级代谢产物不同； 次级代谢产物的通常在菌体的生长后期合成，发酵分两个阶段进行，即营养增殖期和生产期。 在多数情况下，增加前体是有效的 两种代谢产物的不同： 1、次级代谢通常在生长后期合成。不是微生物生长所必需的，不参与微生物的生长和繁殖。 2、次级代谢对环境条件的变化很敏感，其产物的合成往往会因环境条件的变化而停止。 3、不同微生物的次级代谢产物有很大区别。基于菌种的特异性 4、催化次级代谢产物合成的某些酶专一性不强。 第一节 微生物代谢的自我调节 微生物有着一整套可塑性极强和极精确的代谢调节系统，以保证上千种酶能正确无误、有条不紊地进行极其复杂的新陈代谢反应。 微生物细胞的代谢调节方式很多，例如可调节营养物质透过细胞膜而进入细胞的能力，通过酶的定位以限制它与相应底物的接近，以及调节代谢流等。 其中以调节代谢流的方式最为重要，它包括两个方面，一是“粗调”，即调节酶的合成量，二是“细调”，即调节现成酶分子的催化活力，两者往往密切配合和协调，以达到最佳调节效果。 微生物自我调节部位 1养分的吸收和排泄 细胞膜 2限制基质与酶的接近 3控制通量： 调节现有酶量和改变酶分子的活性 都涉及到酶促反应的调节 包括酶活性的调节和和酶合成的调节 一、酶活性的调节 酶活性的调节： 指在酶分子水平上的一种代谢调节，它是通过改变现成的酶分子活性来调节新陈代谢的速率。 酶活性的抑制 激活 是微生物代谢中存在的两种矛盾的过程。 酶活性的激活系指在分解代谢途径中，后面的反应可被较前面的中间产物所促进。 酶活性的抑制主要是反馈抑制，它主要表现在某代谢途径的末端产物（即终产物）过量时，这个产物可反过来直接抑制该途径中第一个酶的活性，促使整个反应过程减慢或停止，从而避免了末端产物的过多累积。 图：大肠杆菌代谢过程的抑制剂和激活剂 （一）酶活性的激活 常见的酶活性的激活是前体激活，多发生在分支代谢途径，即代谢途径中的后面的反应可被较前面的一种代谢中间产物所促进。 如：粗糙脉胞酶的异柠檬酸脱氢酶的活性受到柠檬酸的激活。 （二）酶活性的抑制 酶活性的抑制包括： 竞争性抑制 反馈抑制 反馈抑制：指反应途径中某些中间产物或末端产物对该途径中前面反应的影响。 凡是反映加速地称为正反馈； 凡是反应减速的称为负反馈。 末端产物的反馈抑制普遍存在于合成途径中。 反馈抑制：直链式 分支代谢途径：两种以上的末端产物 反馈抑制的类型 1．直线式代谢途径中的反馈抑制 2．分支代谢途径中的反馈抑制。 反馈