微丸制剂技术的研究与应用.ppt

微丸制剂技术的研究与应用 离心-流化法 组成：离心转盘、外筒体、喷雾系统、供粉装置、热风系统等 可在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，又可直接投入空白母核进行粉末上药和包衣。 微丸包衣技术 薄膜包衣是制备缓、控释制剂中最常用和最有效的方法之一; 微丸包衣的主要方法有流化床法和锅包衣法。 旋转流化床（roto-processor） 20世纪末由德国Huttlin公司生产的Kugelcoater多功能旋转流化床是继Wurster系统(流化床底喷)后流态化技术的又一革命性成就； 原理是利用底盘旋转或斜向进风带动丸粒旋转，侧壁加喷枪，可以加多支喷枪完全建立在流态化基础上，大风量形成的对流干燥过程，特别适用于缓释包衣材料的喷涂操作。 喷枪置于物料床下底喷，缩短雾粒到达物料表面距离，雾粒几乎不会被浪费； 大风量气流反吹清灰方式，确保连续地将漂浮于机内的粉尘带回物料层； 涡轮驱动底盘代替了传统的多孔板，热介质切线状进入，驱动物料悬浮运动； 旋流流态化克服了沟流现象及死角； 旋流驱动空气分配器，确保物料有序运行。 旋转式流化床包衣 ①热风由涡轮式驱动盘切向进入，形成规则的流态化，粒子间包衣均匀； ②由热风产生的浮力，微丸本身的重力作用，产生自转，微丸表面形成衣膜均匀、连续； ③喷枪处于物料层内，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不致产生过早干燥，因而附着良好、衣膜紧密、坚固； ④微丸在流化床内的运动是柔和的，不致因碰撞而引起涂层脱落。 旋流床制备的微丸 物料在床内悬浮，并且处于自转状态，因此制得丸剂真球度高、多孔、速溶，并具备一定强度，不易破碎，吸潮性和流动性差的物料也能制成合格的颗粒； 物料在床内形成规则流流态化，制备骨架缓释微丸含药量均匀； 大风量对流干燥，以喷涂方式放大制丸速度快，制得微丸含药量更加均匀。 高效无孔造粒包衣机 高效无孔包衣机的特点 高效无孔包衣机因其大风量对流干燥而适用于喷涂缓释包衣操作。 ①?包衣锅是无孔的，因而不会对物料产生磨损 ②?设置埋伏式供风桨，热风完全通过物料层形成穿流干燥，连续喷雾生产效率高，热利用率改善③?锅内斜抄板的设置，强化了物料间运动过程，确保包衣均匀； ④?密闭操作容易验证； ⑤?由于物料的密集状态，对Ф≤0.45mm的小丸不宜选用。 微丸制剂部分上市产品 丰富多样的产品 膜控释微丸 丸芯的基本要求是： ①?处方配比应满足工艺所需的释药后完全崩解；② 足够的强度：以利于包衣作业时不产生粉尘； ③ 高真球度：足够的真球度是确保包衣工艺及美观所必需的。 关键在于成膜的包衣液的控制：分散所用的溶剂、增塑剂、致孔剂、抗黏剂、颜料、消泡剂、稳定剂等。 一个理想配方的包衣表面的照片 满足工艺所需的崩解、释药速率 足够的强度，以利进一步薄膜包衣 高真球度； 在制丸过程中，药物与阻滞剂的用量及分布都必须在控制范围内 S.U.Schilling研究了不同性质的聚合物材料，使用不同种类用量的增塑剂，通过热熔融挤出法制备了茶碱骨架微丸，使用桨法对微丸释放性能进行了测定。 骨架材料有：尤特奇L100-55,L100、S100、Aqcoat LF和HF型。 筛选的增塑剂包括：柠檬酸三乙酯，对羟基苯甲酸甲酯，聚乙二醇8000，一水柠檬酸，柠檬酸三丁酯。增塑剂的溶解度以及增塑效果影响药物从微丸中的释放。 制得的含30%的茶碱骨架微丸直径在1mm以下，孔隙率低，使用尤特奇S100并用TEC或对羟基苯甲酸甲酯增塑后为最理想的骨架材料微丸。 骨架型缓释微丸 陈大为采用挤出滚圆法，以乙基纤维素和硬脂酸等疏水性材料为骨架，制备了灯盏花素缓释微丸。微丸释药12h后几乎保持完整，骨架溶蚀速度较慢，作者认为药物的释放以扩散机制为主。 定时、定位释药技术 定时给药：又称脉冲给药系统，根据时辰药理学的原理，通过制剂技术使药物口服后，能在适合给药的时间段内释放出药物以达到良好的治疗效果。 定位给药：利用制剂的物理、化学性质以及胃肠道局部pH、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，制备的能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，释放药物。 定位释药应用 应用EC材料制备的定时爆破释药技术 脉冲释药系统的释放过程 双释放技术与产品 通过利用多单元剂型的优点，制备不同释放性能的微丸，将其混合可得到药物分多次释放的效果，也可通过调整比例，药物释放性能可达到以一级释放或者零级释放，从而减少服药次数，提高病人用药顺应性，此外根据时辰药理学原理，也可在特定时间段服药、释药从而提高治疗效果 Kapidex? (dexlansoprazole) The curve of plasma drug concentration vs time Pharmacology of dexlansoprazol