223-内酰胺类抗生素 - 西安理工大学理学院.ppt

第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是含有β-内酰胺环的一大类抗生素，以青霉素类、头孢菌素类为典型代表，还包括非典型β-内酰胺类抗生素。该类药物具有高效和不良反应低的特点，是临床应用品种最多、发展最快、应用最广泛的一类抗生素，在各种细菌感染的治疗中占有重要地位，目前用于临床的约100余种，占全部抗菌药处方的60％以上。 ?-内酰胺类抗生素分类 是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的?-内酰胺类抗生素 一、青霉素类 体内过程 不耐酸，口服无效. 脑脊液浓度低，但炎症时加大剂量可达有效浓度 ，主要原形经尿排泄. T1/2为0.5～1h，有效血浓度维持4～6h。与丙磺舒合用有协同作用. 难溶性制剂普鲁卡因青霉素（持效１d）和苄星青霉素（长效西林，持效1５d）. 抗菌机制 机制：与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 特点： 对Ｇ+菌作用强，对Ｇ-菌作用弱； 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 对人体毒性小。 耐药性（Resistanceto Drug） 临床应用 敏感菌感染——首选 如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎、败血症等； 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 放线菌病 宜大剂量，长疗程。 不良反应 毒性低 过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史） ② 皮试 ③ 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) ④ 避免在饥饿时用药，注射后观察30分钟。 　⑤准备抢救药物(肾上腺素、激素、抗H1受体药等) 处理：肾上腺素，维持呼吸和循环功能。 青霉素在造福人类的同时亦带来了严重过敏反应 防治原则 寻找变应原，避免再次接触（Ⅰ型超敏反应的皮肤试验） 2.半合成青霉素 （1）口服青霉素类（苯氧青霉素类） 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶。 （2）耐酶青霉素类（异恶唑类青霉素） 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸。 氨苄西林 (ampicillin) 匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱（铜绿假单胞菌无效），耐酸不耐酶 应用（1）伤寒与付伤寒 （2）尿路感染、胆道感染（浓度高） （3）流杆杆菌性脑膜炎 （4）抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin) 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 哌拉西林 (piperacillin) 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）不耐酸、不耐酶。 羧苄西林与替卡西林——绿脓杆菌感染 哌拉西林与美洛西林——G-杆菌严重感染 二、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素为7-ACA衍生物，作用机制同青霉素。头孢菌素类具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。 头孢菌素类发展很快，可分四代。 第一代有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉等；第二代有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等； 第三代有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头包曲松等； 第四代有头孢吡肟。 作用特点 1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代对G+菌作用较强），而对G－菌的抗菌力则一代比一代强。 2.酶稳定性：头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。 临床应用 头孢菌素用于严重的细菌感染 第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染 第二代：用于G-菌感染 第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效。 第四代：对耐第三代头孢菌素的 G-杆菌仍有效。穿透力强，脑脊液浓度高。 不良反应 过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏反应。 肾损害：主要为第一代头孢菌素。