新的天然免疫保护分子SPLUNC1的结构与功能研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(10): 945~951 的天然免疫保护分子SPLUNC1 的 结构与功能研究进展* 郭小芳 陈 攀 李夏雨 李小玲 李桂源** ( 中南大学肿瘤研究所，长沙4 10078) 摘要 腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate ，lung ，and nasal epithelium clone ，PLUNC) 家族为一新近发现的具有宿主防御功能的蛋 白质家族，它们大多存在于呼吸道上皮与消化道上皮的表面，在上皮组织与外界各种信号之间起着信号传递 介与信号执行 分子的作用 在迄今为止发现的人类 10 个PLUNC 家族成员中，我们所克隆的NASG 基因即为这一免疫保护分子家族的 成员，对其结构与功能分析表明，它属于SPLUNC 1 (short palate ，lung ，and nasal epithelium clone 1) 的全新转录本，具有杀 菌/ 渗透增强蛋白质结构域，能对外来物理及化学刺激做出反应，并具有抗微生物、清除有害化学物质、抗肿瘤等多重功 效 SPLUNC1 作为上呼吸道的一种新的天然免疫保护分子，在维持上呼吸道的正常生理活动以及抗炎杀菌抑瘤中起着重要 作用 关键词 SPLUNC1 ，上呼吸道，天然免疫保护分子 学科分类号 Q78 DOI: 10.3724/SP.J.1206.201 1.00436 腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate ，lung ，and 其中，SPLUNC1 (short palate ，lung，and nasal nasal epithelium clone，PLUNC) 家族为一新近发现 epithelium clone 1) 的免疫保护作用及在呼吸道肿瘤 的具有宿主防御功能的蛋白质家族，它们大多存在 中的功能尤其引人关注，但作为一个新的免疫防御 于呼吸道上皮与消化道上皮的表面[1-4] 上呼吸道 分子目前国内外尚未对其进行总结和概述，本文将 和上消化道无时无刻都在直接或间接接触着各种病 对 SPLUNC1 的蛋白质结构与功能研究进展做一 原微生物及有害气体 上皮组织则主要依靠两种形 综述 式的防御体系来进行自我防卫，即特定的天然防御 1 SPLUNC1 蛋白的发现及其家族成员 系统和抗原识别的适应性免疫反应系统 在上皮组 [5] 织的表面，覆盖着一层 的由上皮组织本身所分 我室Zhang 等 采用成人鼻咽上皮组织cDNA 泌的蛋白质混合物，这些混合物能感受、 合、转 制备检测子，以成人食管、肺、肝、心、胃、脾、 运、降解及清除各种有害物质及其副产物 如在唾 肌肉、肾和皮肤cDNA 制备驱赶子进行抑制性消 液中，就已发现至少12 种以上的抗微生物病原体 减杂交，并通过多组织cDNA array 表达鉴定所克 [3] 隆 出的鼻 咽组织相关 的特异性表达基因 的蛋白质 ，它们包括有糖蛋白如黏液素(mucins)、 凝集素(agglutinin) 等 ，酶如乳过氧化物酶 (nasopharynix associated specific gene ，NASG) 对 (lactoperoxidase)等及酶的抑制剂，还包括有些金属 其结构与功能分析表明它属于SPLUNC1 的全新转 合蛋白如转乳铁蛋白(lactoferrin)及一些能直接影 录本 SPLUNC1 基因cDNA 序列全长771 bp ，编 响细菌细胞膜的肽类物质如防御素(defensins)等 PLUNC 样蛋白质家族即为上皮组织防御混合物的 新成员[5-7] 这些混合物不但能对外来信号进行检 * 国家自然科学基金资助项目.