补体活化的MBL途径.PPT

* * C4b2a C4b2a3b 补体三条激活途径的比较 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 主要激活物 IC 病原体甘露糖 细菌脂多糖等 参与成分 C1-9 MBL、MASP、C4、 C3、C5-9、Mg2+ Ca2+ 、Mg2 + C2-9 Ca2+、Mg2+ B、D、P因子 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bnBb 作 用 在抗体形成后发 在感染早期即 在感染早期即 挥作用,参与特异 发挥作用，参 发挥作用，参 性免疫应答。 与非特异性免 与非特异性免 疫应答。 疫应答。 第三节 补体系统的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括： （一）控制补体活化的启动； （二）补体活性片段发生自发性衰变； （三）血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等关键步骤发挥调节作用。 第三节 补体系统的调节 （一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 1.C1 抑制物（C1 inhibitor, C1INH) 2.补体受体1（CR1）----(CD35) 3.C4结合蛋白（C4 binding protein,C4bp） 4.衰变加速因子（decay accelerating factor,DAF） ----(CD55) 5.膜辅助蛋白（membrane cofactor protein,MCP） ----(CD46) 6.I因子 （二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶：I因子、H因子等 （三）针对MAC的调节 1.CD59 2.C8结合蛋白（C8bp） 3.S蛋白（SP） 4.群集素 1．C1抑制分子(C1 inhibitor, C1INH)： 是一种血浆糖蛋白 与活化的C1s、C1r结合成稳定的复合物  ? C1r、C1s失去酶解底物的能力。 2.CR1的作用 CR1与C3b或C4b结合后，可促使C3转化酶（C3bBb或C4b2a）降解，还可促进I因子对C3b和C4b的裂解作用，起到类似于H因子的作用。 3.　C4结合蛋白的抑制作用（C4 Binding Protein ，C4bp) 结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装； 促进I因子对C4b的蛋白水解。 C4bp 4．DAF (Decay Accelerating Factor, CD55) ：衰变加速因子 单链膜蛋白 抑制补体活化 结合C4b，促进C3转化酶衰变 分布于外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞，DAF缺陷导致阵发性夜间血红蛋白尿 DAF作用机理 5．H因子的作用 （factor H) 能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb） 作为I因子的辅助因子（Cofactor）水解C3b为iC3b和C3f 6．I因子的抑制作用（Factor I） 具有丝氨酸蛋白酶活性,裂解C3b为iC3b和C3f, 继而裂解iC3b为C3c和C3dg;裂解C4b为C4c和C4d C3d C3g proteases C4bp 7. Ｓ蛋白的作用 结合Ｃ5b67, 阻止膜攻击复合物的形成