00药物化学第2版张彦文电子教案第九章节消化系统药物.ppt

第九章 消化系统药物 知识目标： 了解抗消化道溃疡药物的类型 理解H2受体拮抗剂的结构类型及其构效关系，质子泵抑制剂的作用机理 掌握H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构、理化性质及作用特点。 理解胃动力药的结构类型 掌握胃动力药的典型药物的理化性质和用途 能力目标： 能写出H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的结构特点和临床用途 能认识西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、多潘立酮、西沙比利、甲氧氯普胺和奥美拉唑的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题 本章结构图 简 介 消化系统疾病是人类常见多发病，疾病种类多，用药繁杂，主要有抗溃疡药、促动力药、助消化药、止吐药和催吐药、泻药和止泻药、肝胆辅助治疗药等。本章主要介绍抗溃疡药、促动力药。 第一节抗消化道溃疡药 消化性溃疡是人类的一种常见多发病，直接影响人们的身体健康和生活质量。 相关链接 药物类型 抗酸剂 吸收性抗酸药 非吸收性抗酸药 胃酸分泌抑制剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 选择性抗胆碱药 胃泌素受体拮抗剂 胃粘膜保护剂 胶体铋剂 前列腺素及其衍生物 其它。如硫糖铝、甘草锌、替普瑞酮、吉法酯等 消除幽门螺旋杆菌药 胃肠动力药 H2受体拮抗剂 结构类型： 咪唑类：西咪替丁、依汀替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁 哌啶类：罗沙替丁 吡啶类：依可替丁 相关链接 典型药物 化学名：为1-甲基-2-氰基-3-[2-[[(5-甲基咪唑-4-基)甲基] 硫代]乙基]胍，又名甲氰咪胍。 性 状：本品为白色结晶性粉末，微溶于水。分子结构中有咪 唑基及胍基显弱碱性，可与酸成盐而溶于水。 稳定性： 本品固体性质较稳定，在室温密闭状态下保存5年或加热至100℃，48小时未见分解。而水溶液由于分子中具有的氰基结构，可水解生成酰胺，进一步水解生成酸，而在此条件下加热则断出氰基形成胍类。 鉴 别： 本品水溶液加氨水少许和硫酸铜试液可生成蓝灰色沉淀，加过量氨水沉淀即溶解。可与一般的胍类化合物相区别。 分子结构中有硫原子，经灼烧后放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色（生成黑色硫化铅），为含硫化合物的鉴别反应。 作 用： 本品为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡等。但有抗雄性激素副作用，与雌激素受体有亲和力，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿等副作用。本品对细胞色素P-450（CYP）有抑制作用，故与本品同时使用的某些药物将会出现代谢缓慢、毒性增加的现象。 化学名：N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基] 硫代]乙基]- N-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。 性 状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。本品为反式体，顺式体无活性。熔点为137～143℃，熔融同时分解。 鉴别：本品分子中有硫原子，小火加热产生 硫化氢气体，可使润湿的醋酸铅试纸变黑。 作用：本品为第二代H2受体拮抗剂，口服吸收较 快，作用较西咪替丁强5～8倍，且有速效长 效的特点。临床主要用于良性胃溃疡，十二 指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎，卓 －艾氏综合征。 化学名：N-氨磺酰基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻 唑基]甲基]硫基]丙脒。 性 状：本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶。熔点163-164℃。 鉴别：本品有胍基，与铜离子反应生成有色 沉淀；具有硫原子鉴别反应。。 作用：本品为第三代H2受体拮抗剂，分子中胍基噻 唑替代了西咪替丁中咪唑基，增加了与受体 的亲和力，其作用比西咪替丁强30～100 倍，比雷尼替丁强6～10倍。 本品口服用于胃及十二指肠溃疡、吻合 口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血（消 化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎所 致）、卓－艾综合征。 。 拓展提高 H2受体拮抗剂分子由三个部分组成，两个药效团部分（碱性的芳环结构和平面的极性基团）