鹿茸抗骨质疏松作用的研究进展.docxVIP

2014年中国鹿业进展鹿茸抗骨质疏松作用的研究进展张然然邢秀梅刘华淼(中国农业科学院特产研究所吉林长春130000)摘要：鹿茸，鹿科动物雄鹿未骨化密生绒毛的嫩角，“外皮茸毛，内充经血”，被视为宝中之宝，富 含蛋白质、胶原、氨基酸、脂类、糖胺多糖、聚胺类、核酸、维生素等生物活性物质。性温，入肝、 肾经，《本草纲目》日：“生精补髓，养血益阳，强筋健骨”，即有补肾阳，益精血，强筋骨的作用。该文主要对鹿茸中对骨质疏松有防治作用的活性物质及其药理作用加以论述。关键词：鹿茸；骨质疏松；多肽；胶原蛋白ProgressofantlerfortreatmentofosteoporosisAbstract：Antleristhetenderhornofmaledeerwitllmanyvelvet,bloodvesselsandnerves．andisefficienttraditionalmedicineforstrengtheningbonesandtendons，hasbeenusedforthousandsofyearsinChina，duetothe highlyprotein，collagen，lipid,glycosaminoglycan，nucleicacid,vitaminandSOOil．Therefore，thispaperwasinitiatedtoreviewthe chemistryabouttreatmentofosteoporosis．Keywords：velvetantler；osteoporosis；peptide；collagen骨质疏松是一种以骨质量减少，骨微结构被破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性 代谢性骨病(世界卫生组织定义)。骨质疏松一般分为原发性和继发性，原发性又有绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松。前者有较高的骨转换，以骨破坏增加为主；后者有较低的骨转换，以骨形成减少 为主。继发性骨质疏松是由于疾病或药物等原因所诱发，最常见的是糖皮质激素引起的骨质疏松。随 着老龄化人口的增多，骨质疏松病人也日渐增多，根据WHO的显示，骨质疏松已成为继心血管疾病之后的第二大医疗问题，虽然骨质疏松症多数情况下并不会直接导致死亡，但由于骨强度下降，在受到轻微创伤或日常活动中即可发生骨折，从而形响病患者的健康和独立生活能力，更大大增加社会医疗负担[1】。现今治疗骨质疏松的药物主要分为三大类，骨吸收抑制药、骨形成促进药和骨矿化促进药。骨吸 收抑制药有雌激素，选择性雌二醇受体调节剂，双磷酸盐和降钙素等；骨形成促进药有甲状旁腺激素及其类似物、活性维生素D、氟制剂和同化类固醇等；骨矿化促进药包括钙剂、维生素D及其活性代谢物。随着对骨质疏松症的发病机制深入研究，不断发现新理论、新的药物作用靶点，提出了新的治疗方案，包括化学药物如锶制剂，新靶点药物护骨素、组织蛋白酶K、胰岛素生长因子等和基因治疗。虽然这些药物有一定治疗或预防的作用，但同时也存在着些副作用，如骨吸收抑制药会造成子宫内膜癌，胸腺癌，血栓，高血钙症，阴道出血症及潮热的并发率显著升高；骨形成促进剂甲状旁腺激素有 很好的疗效，但价格昂贵。到目前为止还没有一种公认的理想药物，因此，寻找高效低毒防治骨质疏 松的药物仍然是药理工作者迫切的任务。·112·第五部分产品加工篇l鹿茸活性物质1．1鹿茸多肽鹿茸多肽有较低的毒性且能被肠道迅速的吸收，因此成为近几年鹿茸活性物质研究中的主要研究 对象之一。张志强等【2l从鹿茸中纯化了分子量为7．2kDa的多肽，由68个氨基酸组成，主要含有缬氨酸、丙氨酸、赖氨酸和甘氨酸，不含半胱氨酸。该多肽可以促进骨折小鼠骨痂内骨胶原和钙离子的积累，而加速骨折的愈合；还能促进软骨细胞和成骨样细胞的增值，且没有种属特异性[3】。翁梁等又从马鹿鹿茸中分离出了3．2kD的多肽，纯度为99％以上，其氨基酸序列为VLSAADKSNVKAAWGKVGGNAPAFGAEALLRM，在已知的蛋白质中，该多肽氨基酸序列的同源性低于50％，表明该多肽可能是一种新的生物活性物质。而且该多肽对原代培养的骨软骨及表皮等多种细胞呈现较强的促细胞分裂活性【4】：后又从梅花鹿鹿茸中分离纯化出了相似的多肽，VLSATDKTNⅥ，AAwGK、删APAFGAEALERM，与马鹿多肽相比，只有5、8、1l、30位的残基有所不同【5]。有学者用马鹿鹿茸的总肽、3．2ED多肽、人工合成的3．2kD多肽处理软骨细胞和成骨样细胞，结果发现都能促进软骨细胞和成骨样细胞的增值作用，抑制成骨样细胞分泌]L-la和肿：表明nVAP很可能是鹿茸总多肽中的主要活性多肽，尽管nVAP与≤Ⅵ坦在二级结构上有所差异，但基本上并不影响其生物活性嗣。临床数据显示鹿茸总多肽对骨质疏松患者的显效率为33．33％，总有率88．8