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章抗精神失常药
氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、 临床用途与不良反应 丙咪嗪、碳酸锂 的作用机制、临床用途 和不良反应 精神失常病机、分类 位于世界前10致残主要疾病中: 抑郁症 精神分裂症 ( 中国 WHO 精神卫生高层研讨会 1999 ) 精神分裂症病机 对应抗精神病药 1. 黑质-纹状体 锥体外系运动 2.中脑-边缘系统 情绪反应 3.中脑-皮层系统 思维推理 4. 下丘脑-垂体 H分泌、体温调节 CTZ 呕吐反应 氯丙嗪(冬眠灵wintermin) 中枢: D2- 外周:α- M- H1、5-HT- p.o,im. po剂给药个体化~ 易过BBB, 主要肝代谢、肾排泄 一、CNS 抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定. (1)抗精神病(安神作用): 中枢: D1D2- ,M-,NA-,5HT- 中脑边缘系、皮质通路D2- 治疗:I型精神分裂症 正常人:情绪安定,感情淡漠 (2) 镇吐: D2- 作用强!! 各种原因引起的呕吐 (除晕动症外) 小剂量:抑制CTZ 大剂量:直接抑制呕吐中枢 (3) 体温调节(随环境温度变化): 机理: 直接抑制 下丘脑 体温调节中枢 程度: 随环境温度变化 正常上、下 方式: 抑制产热 增加散热 临床: 人工冬眠(+哌替啶,异丙嗪) 低温麻醉 (4) ↑中枢抑制药的作用 (5) 安定: α1 - H1- 二、植物神经S (1)α- : BP↓、AD翻转等 (2) M - :大剂量 口干,便秘,视力模糊,心悸等 三、内分泌S 下丘脑-垂体通路D2 – 催乳素↑:乳房肿大、溢乳 女性激素↓:月经紊乱、排卵延迟 生长激素↓:生长迟缓(治疗巨人症) 促肾上腺皮质激素↓:糖皮质激素↓ 与 等 + 冰袋、冰浴物理降温 冬眠深睡状态 体温、代谢、耗氧量↓、 器官活动、传出N、中枢N反应↓ 对缺氧耐受力↑ 用于:严重创伤、感染性休克 高热惊厥 、甲亢危象等~辅助治疗 第二节 抗抑郁.躁狂症药 『病 因』脑内某些物质功能失调 抑郁:NA功能不足,5-HT缺乏 躁狂:NA功能亢进,胆碱不足 丙咪嗪/米帕明 (三环类: 2苯环、1杂环) 正常人:头晕、口干、视力模糊、血压↓ 抑郁病人:精神振奋、情绪高涨 『机 制』 1. 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 2. M – 『临床应用』 各型抑郁症首选药~ 内源性、反应性及更年期等.. 治疗遗尿症 治疗焦虑和恐怖症 起效缓慢,不能作为应急药!! 『不良反应』 1. M- 前列腺肥大、青光眼禁用 2.心血管系统 HBP、心脏病慎用或禁用 3.其它 CNS反应(乏力,肌肉震颤..过量转入躁狂) 过敏反应(粒C缺乏) 肝损 阿米替林(三环类) 5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取, 镇静,M-作用也明显 碳酸锂(lithium carbonate) 正常人:影响小 躁狂症患者:言语、行为恢复正常
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