肉毒素的临床应用.pptVIP

临床应用 目前A型肉毒毒素已被广泛用于以肌肉过度活动或不适当收缩为特征的许多疾病的治疗，这些疾病包括：局部肌张力障碍，痉挛状态，括约肌不适当的收缩如贲门失迟缓综合症、肛门痉挛和阴道痉挛等，眼球运动疾病如眼球震颤，其他运动功能亢进性疾病如抽搐和震颤等，自主神经功能紊乱疾病如多汗症，面部皱纹（眉间纹、鱼尾纹、额头纹）等近年，A型肉毒毒素还用于疼痛缓解，包括肌筋膜痛综合征、紧张性头痛和偏头痛等 病人及治疗时机选择 任何原因引起的上述肌痉挛状态，任何年龄均可进行该治疗，肢体的功能状态要求以不固定为好。其疗效与诸多因素有关，对于脑性瘫痪来讲，早期治疗是指1~4岁；而对脑外伤早期治疗是指伤后痉挛早期症状出现时。其他治疗的配合也非常重要，患儿智力及参与治疗的态度也是影响疗效的重要因素。 注射前病情评估 1.尖足：小腿三头肌痉挛引起的。 2.足内翻：胫骨后肌痉挛引起的， 3. 屈膝：腘绳肌痉挛造成的。 4.屈髋：髂腰肌、股直肌痉挛造成的 5.双下肢内收：内收肌痉挛引起的。包括长收肌、耻骨肌、大收肌、股薄肌、短收肌 6.肘关节屈曲：是由于肱桡肌、肱二头肌、肱肌痉挛引起。 7.前臂旋前：旋前圆肌和旋前方肌痉挛引起的。 肉毒毒素 肉毒杆菌产生的外毒素， 是已知最毒的微生物毒素之一。 A,B,C,D,E,F,G 7种血清型，其中A型最稳定，研究应用最多，最早应用于临床治疗斜视（1977，美国，Alan Scott)。 它在人体的致死剂量是2500～5000个单位, 2千克足以杀死所有地球人,临床治疗中仅用纳克（ng)级毒素。 肉毒素的结构 二硫键联结的 L（轻） 双多肽链结构 二硫键 H（重）链 L链是毒素的活性成分—锌肽链内切酶； H链有高度特异性结合位点并具内吞作用 肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用 肉毒毒素的作用部位为运动终板，神经肌肉接头，抑制突触前神经介质——乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，这是其治疗各种局限性肌肉痉挛的基础。 肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用 肉毒素的作用于神经肌肉接头，抑制突触前神经介质——乙酰胆碱的释放，经历4步： 1.快速、特异、不可逆地与突触前神经表面受体结合； 2.毒素被摄入细胞的囊泡； 3.毒素通过囊泡膜释放入胞浆中的毒素移位； 4.毒素激活蛋白分解过程，使乙酰胆碱释放受阻。 BTX-A注射治疗适应证 ①痉挛；②主动肌与拮抗肌力量失衡所致的运动功能障碍；③主动肌相当有力且可识别的痉挛；④仅部分肌肉受累的局限性肌张力障碍。治疗目的是使痉挛肌肉松弛，拮抗肌力足以控制活动，或是关节活动范围适当增加后拮抗肌有恢复收缩的力量。早期治疗是关键，异常姿势及运动模式尚未固定化，一旦形成固定性关节畸形等则很难矫正。 禁忌症 ①凡发热、急性传染病者缓用；②肌张力低下的脑性瘫痪；③脑性瘫痪患儿的固定畸形（为手术矫正的适应症）；④神经肌肉接头传递障碍疾病，如格林巴利综合征、重症肌无力等，对心肌疾病、心力衰竭、肝功能障碍、重症肺炎、活动性肺结核、出凝血障碍等血液病慎用⑤氨基糖甙类抗生素（如新霉素、卡那霉素、庆大霉素）青霉胺等，不仅能够直接干扰乙酰胆碱的释放，而且还可通过突触后阻滞而抑制神经肌肉传递，会加强 BTX-A的作用，避免同时使用；⑥先天性骨发育畸形。 肉毒毒素制品BOTOX，美国，1989 衡力（BTXA）中国1993 Dysport，英国1991 （保妥适） 安全性 治疗量为ng（纳克）级，而致死量为ug级（2500u-5000u)， 具有很好的耐受性和安全性。 副作用轻微，包括皮疹、无力、局部血 肿等，且发生率低，为5.8%左右。 应有预防措施及应急处置预案 影响毒素活性的因素 温度：40?以上，尤其是碱性环境，会发生热变性 气-液界面形成的气泡可以改变三维结构，降低毒性 氮气、二氧化碳环境下，毒性降低 浓度过低会降低毒性，但酸性蛋白缓冲液能防止这一效应 剂量（儿童） 全身总量：在儿科应用中至今尚无统一的剂量标准,总剂量一般为6U/kg，一次治疗最大总剂量是12U/kg，35kg以上的患儿不能按此原则。 每块肌肉：＜100u 每点：＜50u （如果过多，可能会渗入血管） 小肌肉：1-3u/kg 大肌肉：3-6u/kg 手肌：5-10u/块 药液准备注意事项 浓度为将100U溶于4ml生理盐水内，即配即用 不要起泡沫 轻轻摇动药瓶,不能剧烈震荡 1ml注射器抽吸,细针头 冷冻后最好放至室温后再化药 定位方法：一.触摸法 最常用，方便，可行 定位方法（触摸法） 定位方法:二.肌电法 特殊探针，配合，痛苦大 定位方法：三.超声法 适用于小块、深