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胰岛素抵抗和代谢综合征 温州医学院附属第一医院 内分泌代谢病科郑景晨 内 容 胰岛素抵抗概念和发生机制 胰岛素抵抗评估方法 代谢综合征 改善胰岛素抵抗的药物介绍 胰岛素抵抗概念 胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏 胰岛素敏感性降低 胰岛素抵抗 肌肉与脂肪 肝脏 胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用 肝脏： 通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对葡萄糖的合成和肝糖输出。 肌肉与脂肪： 促进葡萄糖在外周组织转运，主要是在骨骼肌，而其他组织相对较少，脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的1％。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)介导的。 IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降 骨骼肌中胰岛素作用的缺陷 已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是因为胰岛素信号链上具有多种缺陷，但胰岛素作用在肌肉方面的主要生化缺陷还不甚清楚。 胰岛素受体结合水平似乎没有任何主要障碍，推测胰岛素抵抗在于受体后水平。 胰岛素对GluT-4蛋白的转位以及刺激葡萄糖磷酸化和己糖激酶Ⅱ的表达均同样下降。 脂肪组织中胰岛素作用的缺陷 游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗的发生发展中起了很重要的作用。 FFA被肝和骨骼肌细胞摄取，通过增加肝糖异生