药物研发原始记录书写培训PPT.pptVIP

* * * * * * * * 原始实验记录书写 注意事项 原始实验记录书写存在的问题 一.原始记录共性问题 二.场核查中容易出现问题 原始记录共性问题 原始记录共性问题——一支笔 1.审核人签字 2.滴定液标定 3.字体潦草，誊抄痕迹明显 原始记录共性问题——无公式 1.有结果，无公式 2.公式不能得出结果 原始记录共性问题——不真实 1.时间不真实——春节做实验 3.实验方法不真实——无条件 2.记录人不真实——无入职 4.过程不真实——不写真实称样量 原始记录共性问题——无记录 1.无仪器使用记录 2.仪器和记录不对应 原始记录共性问题——不完整 1.记录不完整——供试品名称/时间/使用条件/仪器使用前后的状态/实验人员签名。 2.原始记录仪器、设备与《药品研制现场申请表》中信息不一致等。 场核查中容易出现问题 购置发票 1.外购原料药无发票； 2.有发票，但是时间和量与研发不符合； eg：购置量小于研制用量；购置时间晚于研制开始时间 3.仿制对照药：提供发票、标签、批号或照片 4.对照品（标准品）：发票、标签、批号、分析报告单等 原辅料检验报告 1.原料的检验报告缺少原料生产厂家的红色印章； 2.在进行3批放大生产之前，未对应对所购入的原辅料进行自检。 破坏性试验 1.先实验后记录，记录不详细，无样品处理过程、无放样记录、报批资料破坏试验与原始记录描述不一致； 3.原始记录试验时间与图谱显示的进样时间不一致，或破坏图谱时间与试验记录时间时序矛盾; 2.破坏过程举例不详细； ①酸破坏范例：应记录清楚酸的种类、浓度和体积以及放置条件（室温或其他温度）的时间，记录各种酸破坏条件下的试验现象和结果、图谱等。 ②高温破坏：应记录清楚干烤或配制成溶液在水浴中加热？？等方法 影响因素实验 1.0天无放样记录：放置时间、放置量不清，放置温度和湿度和取样时间以及取样量不记录。 2.无平均片重的记录，有关物质样品无称量记录，缺少溶液制备过程：如稀释过程记录。 3.未详细记录的供试品信息（量和批号） 4.未详细记录试验过程中的变化（举例性状：颜色、熔点、溶解度、比旋度和吸收系数） 5.技术性不合理 eg：影响因素实验中光照、高湿考察中含量下降较多，而有关物质中杂质检测结果偏低。 6.时间缺乏合理性。 eg：①试验日期为2012.7.23，但样品图谱的进样时间为2012.7.20。 ②放样时间为2012.7.23，但是取样时间在2012.7.20 方法学研究 1.缺少选用液相条件的依据； eg：参考文献或药典、或原料标准以及进口标准等资料，并黏贴于记录本上。 2.流动相的缺少配制细节（过程）描述； eg：水相的pH值，有机相的比例。 3.色谱柱的选择和使用情况、柱温、梯度等未记录。 4.确定最终的色谱条件的分析过程不详细或无记录。 专属性、回收率 1.专属性： ⑴空白辅料、原料、制剂UV扫描图无对应制备记录，UV扫描图与试验时间不符； ⑵缺空白辅料制备记录。原料、制剂无批号； ⑶线性：溶液无稀释过程； 2.回收率试验： ⑴空白辅料无制备记录； ⑵称样量与标准不一致，或称量有误； 含量测定 1.含量测定应注明供试样品来源、批号； 2.未写明试验用对照品的来源（批号和纯度），试剂的来源（生产厂商、级别、批号）； 3.缺少检测波长的选择过程记录： eg：缺相应溶液的配制过程和紫外扫描图谱，尤其是有关物质，如有已知杂质，也应该有已知杂质的紫外最大吸收的扫描图谱，以及在各波长记录的色谱图，各杂质量和杂质总量的计算结果的比较，确定检测波长的分析过程。 4.未记录样品处理过程。eg：是否去除包衣层？ 5.未记录过滤过程和方法：eg：用滤膜？滤纸？，是否有吸附？等。 6.未对分析结果进行审核：eg：对照品样品，偏差大于2%，结果偏差过大，依然审核人签字。 7.样品处理及配液方式不清楚。 eg：溶剂（配制过程和pH值）和使用体积； eg：溶解方式（振摇、磁力搅拌、超声等）和使用时间，是否过滤，去续滤液还是滤液，缺少描述或与申报资料表述不同。 8.称样量——容量瓶，与标准规定浓度不一致。 溶出度方法 1.无方法（篮法或桨法）、转数的记录； 2.溶出介质（配制、pH值）和体积记录不清，eg： 500ml？ 900 ml？1000 ml？ 3.无取样时间点、溶出曲线的绘制。 4.对照品只有取样量，无稀释过程记录； 5.溶出曲线测定未记录取样体积,举例：5ml 10ml？ 6.缺少滤膜吸附性考察试验。 7.溶出仪使用和记录的编号不一致。 8.溶出随检测定不注明被测样品批号。 9.缓释片，小杯法，不计算累计溶出量。 10.计算过程中，没有计算公式。 稳定性试验 1.图谱时间与进样