GLP―1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响的研究进展.docVIP

GLP―1受体激动剂对2型糖尿病患者血管病变影响的研究进展 　　[摘要] 2型糖尿病（T2DM）是动脉粥样硬化疾病主要危险因素，因此防治糖尿病血管病变是糖尿病患者除了降糖外另一重要目的。外源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）或GLP-1受体激动剂是一种新型降糖药，其降糖作用已经非常明确，主要是通过与GLP-1受体相结合，?亩?促进胰岛素分泌来降低血糖。近年来国内外各种研究发现，GLP-1受体激动剂还具有心血管保护作用，其机制可能是通过改善血管内皮细胞功能、抗氧化应激、降低血压、血脂、抑制心肌细胞凋亡等来实现的。GLP-1受体激动剂能否以及是如何改善T2DM患者血管并发症发生发展，仍需要长期大量的研究证实。 　　[关键词] 胰高血糖素样肽1受体；GLP-1受体激动剂；2型糖尿病；心血管 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（c）-0038-04 　　[Abstract] Type 2 diabetes is a major risk factor of atherosclerotic disease. Thus， the prevention and treatment of diabetic vascular lesions is another important purpose in addition to hypoglycemic for diabetes patients. Exogenous administration of glucagon-like peptide-1 （GLP-1） or GLP-1 receptor agonist is a new kind of antidiabetic drugs， its hypoglycemic effect has been very clear， mainly through the combination with GLP-1 receptors， thereby promoting insulin secretion to reduce blood glucose. In recent years， domestic and foreign studies have found that GLP-1 receptor agonists also have cardiovascular protection. The mechanism may be achieved by improving the function of vascular endothelial cells， antioxidant stress， lowering blood pressure， lowering blood lipid， inhibiting the apoptosis of myocardial cells and so on. However， whether GLP-1 receptor agonists can improve the development of vascular complications in patients with T2DM remains to be confirmed for a long time. 　　[Key words] Glucagon-like peptide-1 receptor； GLP-1 receptor agonists； Type 2 diabetes mellitus； Cardiovascular 　　2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是心脑血管疾病发展的主要危险因素[1]，血管并发症更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。因此，对于T2DM患者在控制血糖的同时进行血管保护具有十分重要的意义。胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂是一种新型降糖药，近年来国内外各种研究发现除降糖作用之外，其还通过多种机制发挥抗动脉粥样硬化作用，改善T2DM患者血管并发症的发生、发展[2]。本文就GLP-1受体激动剂与糖尿病血管病变的相关性及作用机制予以综述。 　　1 GLP-1受体生物学作用 　　GLP-1是由远端小肠和结肠内的L细胞分泌的一种肠促胰素，1932年，LaBarre首次提出了“肠促胰素”这一概念[3]。GLP-1受体属于G蛋白偶联受体，该受体广泛分布于胰腺、胃和小肠黏膜以及心、肺、中枢神经系统[4]。此外，在肌细胞、脂肪细胞和肝脏也发现了GLP-1的结合位点，GLP-1受体分布广泛性决定了其作用多样性[5]。有研究发现，GLP-1与胰腺β细胞表