血管内皮生长因子受体-1在脂多糖导致的早期急性肺损伤中的作用The role of vascular endothelial growth factor receptor -1 in early acute lung injury induced by lipopolysaccharide.pdfVIP

血管内皮生长因子受体-1 在脂多糖导致的早期急性肺损伤中的作用 专业：麻醉学 研究生：龚红月 导师：曾祥刚 摘要： [目的]:观察血管内皮生长因子受体-1 （VEGFR-1）在脂多糖（LPS）导致的急性 肺损伤(ALI)早期中所起的作用。 [方法]：1.SPF 级雄性C57 小鼠随机分为10 组,每组 10-12 只：(1)control 组 (2)LPS 组(3)VEGFR-1 Blockade 4ug 组(4)VEGFR-1 Blockade 8ug 组(5)胎盘生 长因子-1（PIGF-1）12.5ug/kg 组(6)PIGF-1 25ug/kg 组(7)LPS+VEGFR-1 Blockade 4ug 组(8)LPS+VEGFR-1 Blockade 8ug 组(9)LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组(10)LPS + PIGF-1 25ug/kg 组。LPS （15mg/kg）为腹腔注射给予，VEGFR-1 阻断剂（VEGFR-1 Blockade）及VEGFR-1 激动剂（PIGF-1）均通过尾静脉注射给予。给药6h 后行 血常规，血气分析；HE 染色肺泡灌洗液（BAL）细胞行细胞分类计数分析；PCR 法测定肺组织中炎性因子 （TNF- α，IL-6，IL-4，IL-10）mRNA 表达；ELISA 法 测定上述炎性因子在血浆(pg/ml)和肺组织 （pg/mg）中的表达；鲎试剂法检测血 浆中LPS 浓度；光镜观察肺组织病理学变化并行肺损伤病理评分。 2.SPF 级雄性 C57 小鼠随机分为 6 组,每组 20 只：(1)control 组(2)LPS 组 (3)LPS+VEGFR-1 Blockade 4ug 组 (4)LPS+VEGFR-1 Blockade 8ug 组 (5)LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组(6)LPS+PIGF-1 25ug/kg 组。腹腔注射14mg/kg LPS 建立小鼠ALI 模型。给药后观察小鼠存活情况，观察期为7 天。 [结果]：（1）小鼠血常规分析：LPS+VEGFR-1 Blockade 8ug 组与N 组比较，外 周血白细胞数量与淋巴细胞分类计数数量均明显降低（P0.05）；LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组与LPS 组比较，外周血白细胞数量与中性粒细胞分类计数数量均明 显增加（P0.05）。（2）小鼠血气分析：各实验组血氧分压(PaO2)、二氧化碳分 压(PaCO2)相比，差异无统计学意义(p0.05)。（3）各实验组小鼠肺泡灌洗液中 白细胞与中性粒细胞数量比较：LPS 组、LPS+VEGFR-1 Blockade8ug 组、 LPS+VEGFR-1 Blockade 4ug 组、LPS+PIGF-1 25ug/kg 组和LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组与 N 组比较，肺泡灌洗液中白细胞与中性粒细胞分类计数数量均明显增加 （p0.001）。（4）各实验组小鼠肺组织炎性细胞因子mRNA 含量：LPS 组、LPS + VEGFR-1 Blockade 8ug 组、LPS + VEGFR-1 Blockade 4ug 组、LPS + PIGF-1 25ug/kg 组和LPS + PIGF-1 12.5ug/kg 组与N 组比较，肺组织TNF-、IL-6 和 IL-10 mRNA 的含量均显著升高 （p0.001）；LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组与 LPS 组比较，肺组 织 IL-6 mRNA 的含量明显升高 （P0.05）；LPS+PIGF-1 25ug/kg 组与LPS 组比较， 肺组织 IL-4 mRNA 的含量明显降低 （P0.05）。（5）各处理组小鼠肺组织炎性细 胞因子含量：LPS 组与N 组比较，肺组织炎性细胞因子TNF-、IL-6 和 IL-10含 量（pg/mg）明显增加（p0.01）;LPS+VEGFR-1 Blockade 8ug 组与LPS 组比较， 肺组织炎性细胞因子 IL-10 含量（pg/mg）明显增加（p0.05),TNF- α及 IL-6 虽有降低趋势，但差异无统计学意义（p0.05）;LPS+PIGF-1 12.5ug/kg 组与LPS 组比较，肺组织炎性细胞因子 TNF-、IL-6 和 IL-10 含量（pg/mg）明显增加 （p0.05）。（6）各处理组小鼠血浆炎性细胞因子含量：LPS 组、LPS + VEGFR-1 Blockade 8ug 组、LPS+VEGFR-1 Blockade 4ug 组、LPS+PIGF-1 25ug