领悟免疫学对克隆选择学说和独特型网络学说的再思考-期刊.pdfVIP

doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2017．03．028 · 教学 园地 · 领悟免疫学：对克隆选择学说和独特型网络学说的再思考① 陈培富 张以芳 (云南农业大学 动物科学技术学院，昆明 650201) 中图分类号 Q—D6 R392 $852．4 文献标志码 A 文章编号 1000-484X(2017)03-0445416 疫学概念、学会解释诸多常见的免疫学现象、合理使 1 引言 用抗体开展血清学反应和领悟其在寻找新的治疗药 免疫学是生命科学领域中系统性、趣味性和实 物或途径中的引导作用，至关重要。但仍有不少学 用性均非常强的前沿学科。阐明人及动物获得性免 生未能全面掌握它们，自然也不能灵活运用它们，以 疫应答的发生机制并对其进行人工干预和应用，一 致他们感到免疫学深奥难学。笔者认为有必要结合 直是免疫学家孜孜不倦的工作重点。由B淋巴细 后来取得的研究成果及个人的观点对其做一个回顾 胞产生的抗体是有颌脊椎动物体内执行获得性免疫 和拓展，希望我们在此提出的围绕这两个学说的学 的关键分子，凭借其识别抗原的高度特异性发挥一 习思路，对相关专业的学生有所帮助。 系列生物活性 ，已在基础研究和临床诊治中得到广 2 克隆选择学说 泛的应用。与 T淋巴细胞主要依靠产生黏附分子 和细胞因子发挥细胞免疫和免疫调节等功能相 比， 澳大利亚免疫学家 FrankBurnet于 1957年提 B淋巴细胞不仅无 MHC依赖性和限制性，而且能以 出该学说 ，随后于 1959年正式发表该学说 J，因对 膜型方式表达抗体 (B细胞抗原受体)以感受抗原 获得性免疫耐受的发生机制做出了很好的理论解 的刺激，更能在被抗原激活后分泌抗体去执行体液 释，次年便与PeterMedawar共同获得诺贝尔奖 j。 免疫，从而表现出高超的灵活性和较高级的进化地 2．1 理论要点 经过补充和完善，克隆选择学说的 位。因此，有关 B细胞发育、活化及产生抗体的具 理论要点 J，可概括为2条：(1)有颌脊椎动物的淋 体过程与调节机制的知识，已构成现代免疫学的核 巴细胞在进化过程中获得高度突变的能力，以至在 心内容，也是生物医学类专业的大学生和研究生必 胚胎期分化形成无数 (估计约为 10’)个表位特异性 须学习的知识。其中，克隆选择学说 (Clonalselec- 不同的B淋巴细胞克隆。1种表位随抗原进入动物 tiontheory)和独特型网络学说 (Idiotypenetworkthe— 机体后能且只能识别 1个B淋巴细胞克隆，并通过 ory)被视为高度概括了现代免疫学研究取得的重要 结合 B细胞抗原受体 (BCR)刺激相应 B淋巴细胞 成就，其提 出人先后获得诺 贝尔生理学或 医学 克隆发生增殖与分化。(2)凡在胚胎期接触过特定 奖…，相应 内容已被写入免疫学教材，但二者对抗 抗原的B淋巴细胞克隆被抑制或清除(称作禁忌克 体的来源及抗原在体内的作用解释不同。在这两个 隆)，出生后如果再次遇到相 同抗原 (表位)，动物机 学说提出后，细胞生物学和分子生物学技术的兴起 体不会发生相应的免疫应答。但若禁忌克隆后天发 与应用使免疫学研究陆续取得了一系列新成果，不 生基因突变或旁路激活，可恢复对相应抗原(表位)的 仅为支持其观点提供了重要的试验证据，赋予其新 识别与应答能力。 的内涵，也大大促进了免疫学的全面发展 。笔者 2．2 科学意义 该学说 比较合理地解释了以下几 在多年从事免疫学教学及相关科研