脂质体及类脂质体--制剂新技术.ppt

脂质体及类脂质体--制剂新技术 脂质体及类脂质体--制剂新技术 脂质体及类脂质体--制剂新技术 脂质体及类脂质体 一、脂质体Liposomes） （一）概念、组成和结构 脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。 脂质体的组成是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂。 根据脂质体结构中所包含的磷脂双层分子的层数，单层的称为单室脂质体，多层的称为多室脂质体。 单室脂质体的结构图 多室脂质体的结构图 脂质体常用的膜材： 卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆碱（DPPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、合成磷脂酰丝氨酸（PS）、神经鞘磷脂（SPH）等。 磷脂的结构简图 磷脂的结构式 胆固醇亦属于两亲性物质，结构中也有疏水与亲水两种基团，但其疏水性比亲水性强。 卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式 1.脂质体的相变温度 当升高温度时，脂质双分子层中的疏水链会从有序排列变为无序排列，使脂质膜的变为“液晶”态，膜的流动性增加（膜的流动性是脂质体的一个重要物理性质），双分子层变薄，这种发生相转变时的温度称为相变温度（phase transition temperature）。 由于在相变温度时膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物将具有最大释放速率，因而膜的流动性直接影响脂质体的释放及其（渗漏）稳定性。 2. 脂质体的荷电性 脂质体的表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。 含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电； 含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 （三）脂质体的作用特点 1.具有靶向性 （1）被动靶向性——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。 （2）主动靶向性——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子，即所谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。 （四）脂质体作为药物载体的应用 1. 作为抗肿瘤药物的载体（阿霉素） 2. 作为抗寄生虫药物载体（抗疟药） 3. 作为抗菌药物载体（两性霉素B） 4. 作为激素类药物载体（可的松长效） 5. 作为酶的载体 6. 作为解毒剂的载体 7. 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移 8. 作为抗结核药物的载体 9. 作为基因治疗药物的载体 10.应用于遗传工程中 二、脂质体的制备方法 （一）薄膜分散法 薄膜分散法是将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中（脂溶性药物可直接加在该有机溶剂中），然后在减压下旋转蒸发除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜后，加入含有水溶性药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形成大多层脂质体（LMV），其粒径范围约1~5μm。 （二）逆相蒸发法 将磷脂等膜材溶于氯仿、乙醚等有机溶剂，加入待包封药物的水溶液（水溶液:有机溶剂=1:3～1:6）进行短时超声,直至形成稳定的W/O乳剂。然后，减压蒸发除去有机溶剂，制得水性混悬液，最后通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得到大单层脂质体。 （三）冷冻干燥法 该法系将类脂质高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质体。 （四）注入法 三、脂质体的质量评价 （一）形态观察、粒径和粒度分布测量 （二）主药含量测定 （三）体外释放度的测定 （四）包封率的测定 （五）渗漏率的测定 （六）脂质体体内分布试验 四、类脂质体 类脂质体（niosomes）是由非离子表面活性剂与（或不与）胆固醇及其他物质构成的单室或多室囊泡，故而亦称为非离子表面活性剂囊泡。 类脂质体的结构示意图 * 脂质体及类脂质体--制剂新技术 磷脂分子的极性基团朝向外侧的水相，而非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状双分子层。 磷脂及胆固醇的结构： 磷脂为两性物质，其结构上既有亲水基团又有亲油基团（见结构图）： 磷脂含有一个磷酸基（亲水性基团） 磷脂含有一个季铵盐（亲水性基团） 磷脂含有两个较长的烃基为疏水链。 磷脂的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形成“U”形结构，两个“U”形结构相对排列，构成双分子层结构 。 脂质体的结构图示 （二）脂质体的性质 胆固醇具有调节膜流动性的作用，被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。当在脂质体膜中加入50%（mol/mol）胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。 当低于磷脂的相变温度时，加入胆固醇可使膜有序排列减少，流动性增加； 当高于相变温度时，加胆固醇可增加膜的有序排列，减少膜的流动性。 （3）物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素的改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改