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药品分析方法验证 张妮 2011.11.25 主要内容 概述 验证的目的 方法验证的一般原则 方法验证涉及的方面 方法验证的具体内容★ 再验证 对方法验证的评价 概 述 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 分析方法是揭示药品品质的工具和手段,是指具体进行分析的方式，应详细描述进行每个分析试验所必需的步骤。包括但不局限于：样品、参比对照品、试剂的配制、仪器的使用、标准曲线的绘制、计算公式的运用等。 方法验证是判断采用的分析方法是否科学、可行的过程。 验证的目的 方法验证就是根据确定的检测项目的要求,预先设置一定的验证内容,并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 方法验证的一般原则 原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。 方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。 方法验证涉及的方面 需要验证的检测项目 （目标？） 分析方法（如何实现？） 验证内容 （这样实现可信与否？） 需要验证的检测项目 检测项目一般分为鉴别、杂质检查（限度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。 需要验证的检测项目-鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。（是与否的界定） 常用的鉴别方法有化学法、色谱法（HPLC、TLC、GC等）、光谱法（IR、UV-Vis等）、显微鉴别法等。 需要验证的检测项目-杂质 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。 杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。 用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。 需要验证的检测项目-定量 定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。 需要验证的检测项目-其他 其他特定检测项目与上述鉴别、杂质限度检查及定量试验的情况有所不同，应视具体情况再具体分析。 举例：如性状、旋光度、pH测定等，一般就根据药典方法或各品种项下规定测定多次，主要考察方法的精密度（重复性、重现性）。 分析方法 分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。 测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容不同。 举例 【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件及系统适用性 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四甲基氢氧化铵溶液（取10%四甲基氢氧化铵溶液20ml，加水880ml，用10%磷酸溶液ph值至5.4）-乙腈（900：100）作为流动相A；以四甲基氢氧化铵溶液（取10%四甲基氢氧化铵溶液20ml，加水380ml，用10%磷酸溶液ph值至5.4）-乙腈（400：600）作为流动相B；检测波长为210nm，按一定的程序进行梯度洗脱。取脱苏氨醇奥曲肽与醋酸奥曲肽对照品适量，加水溶解并制成每1ml中各约含脱苏氨醇奥曲肽10μg和醋酸奥曲肽0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按奥曲肽峰计算不低于3000；脱苏氨醇奥曲肽峰与奥曲肽峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品5瓶，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml含奥曲肽0.1mg的溶液，5瓶全量混合，摇匀，作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸奥曲肽对照品适量，同法测定。按外标法以