骨骼肌脂肪酸代谢与胰岛素抵抗.docVIP

·３７８· 生国耋笙堂金盔！塑笙兰旦笙！！鲞３４ 张郁．ＬＣＭＲＩ反义寡核苷酸对高转移肺大细胞癌细胞系－９５Ｄ细 〔２００８旬８．２２收稿 ２００８－０９。２６修回〕 胞牛物学行为的影响及ＬＣＭＲＩ基因功能的初步研究〔Ｃ〕．中国人 （编辑 曲 莉） 民解放军军医进修学院（硕士毕业论文），２００４．骨骼肌脂肪酸代谢与胰岛素抵抗高 宇 宋光耀１ （承德医学院附属医院内分泌科，河北 承德０６７０００） 〔关键词〕 骨骼肌；脂肪酸；胰岛素抵抗 〔中图分类号〕Ｒ５８９．２ 〔文献标识码〕Ａ 〔文章编号〕１００５－９２０２（２００９）０３－０３７８４１４ 目前研究认为骨骼肌脂肪酸摄人增加和／或线粒体氧化减 的小鼠与对照组比较，脂肪酸的氧化和酯化能力下降，胰岛素少可能是骨骼肌脂肪堆积原因，过多的脂肪酸酯化后储存在骨 刺激的葡萄糖代谢能力下降，表明Ｈ．ＦＡＢＰ表达变化参与胰岛骼肌或动员形成一些小分子干预正常的细胞信号传导，尤其对 素抵抗的发生旧－。胰岛素介导的信号传导的影响可能会导致糖代谢紊乱，最终发 １．１ 线粒体功能异常与非肥胖者相比，肥胖者线粒体关键生２型糖尿病。通过健康的生活方式改善骨骼肌内脂肪堆积， 酶肉碱棕榈酰转移酶活性下降¨１。２型糖尿病１级亲属和肥可能会避免糖尿病的发生。本文综述骨骼肌内脂质代谢及其 胖非糖尿病人群线粒体氧化还原酶类ＮＡＤ（ＮＡＤＨ）活性减低。与胰岛素信号传导的关系和饮食中的脂肪酸种类对骨骼肌脂 在２型糖尿病骨骼肌中，葡萄糖的储存和氧化下降，同时三羧质沉积的影响。 酸循环活力下降，Ｂ氧化下降，电子传递链的酶，尤其是酶复合 体表达下降旧Ｊ。研究发现老年人胰岛素敏感性下降可能与肌１ 肌瞎胞内脂肪沉积的机制 内甘油三酯升高有关，并伴有线粒体氧化和ＡＴＰ合成下降。骨 骨骼肌脂类利用首先是肌细胞摄入游离脂肪酸并转变为 骼肌线粒体脂类代谢循环至关重要，运动员骨骼肌内甘油三酯长链酯酰辅酶（ＬＣＡＣｏＡｓ），通过肉碱酯酰转移酶进入线粒体， 升高但胰岛素敏感性很强，与肥胖和糖尿病人有明显差别，耐进行１３氧化。脂肪酸???体内与白蛋白结合被称作非酯化脂肪 力训练增加骨骼肌线粒体数量和质量在经常运动的骨骼肌内酸，或作为甘油三酯的组成部分经由脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬ）水解 脂肪酸代谢循环加速，肌内脂肪增多，可能是一种适应性调甘油三酯释放脂肪酸到所需要组织中。骨骼肌中ＬＰＬ的过度 节归１。糖尿病人群表现出线粒体功能效率下降和脂肪酸循环表达与胰岛素抵抗密切相关，可能原因是其影响了肌内脂的浓 减慢，使有害的脂类代谢产物堆积并且脂质过氧化增强，胰岛度，同时改变细胞内糖代谢，包括减少糖酵解、葡萄糖氧化和糖 素信号传导受损。原合成¨ｆ２】。很多证据表明，脂肪酸的跨膜转运对脂肪酸的摄 １．２ 脂肪沉积与肌纤维类型 骨骼肌由两种不同纤维组成，入起着关键作用。脂肪酸的转运涉及多种膜蛋白，主要包括脂 分为Ｉ型和Ⅱ型，Ｉ型又称慢缩纤维，与Ⅱ型纤维相比，含有较肪酸转运酶（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｔｒａｎｓｌｏｃａｓｅ ＦＡＴ／ＣＤ３６），脂肪酸转运蛋 多线粒体以有氧氧化为主，含有慢缩纤维的骨骼肌也称为红白家族（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＦＡＴＰｓ）及脂肪酸结合 肌；１１型又称快缩纤维以糖无氧酵解为主，含有快缩纤维的骨蛋白（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＦＡＢＰ）等。最近研究发现，与野 骼肌也称为白肌。因此，与Ⅱ型快缩纤维楣比，Ｉ型傻缩纤维生型小鼠相比，用高脂饲料喂养ＦＡＴＰ一１基因敲除的小鼠并没 有利于脂肪燃烧，似乎显示出对胰岛素更敏感，易于与胰岛素有出现骨骼肌内酯酰辅酶Ａ的聚积和胰岛素抵抗的发生¨】。 结合增强胰岛素受体激酶活性和磷酸化。而且，研究发现，机因此认为，ＦＡＴＰ一１介导的脂肪摄入与脂肪沉积有关。给予胰 体葡萄糖摄人和骨骼肌葡萄糖转运与Ｉ型纤维呈正相关。所以岛素刺激的骨骼肌细胞发现ＦＡＴＰ．１从细胞核周围快速移位到 对于肥胖人群检测骨骼肌类型也具有特殊意义。早有研究发胞浆膜，同时ＬＣＡＣｏＡ的摄人增加¨ｏ〕，说明ＦＡＴＰ一１可能参与 现肥胖个体与非肥胖个体相比Ｉ型纤维减少，Ⅱ型纤维增了胰岛素介导的脂肪酸摄入。ＦＡＢＰｅ是一组低分子量（１４～１５ 多¨…。肌纤维类型与胰岛素抵抗的关系需要进一步研究。ＫＤ左右）结合长链脂肪酸的胞质蛋白，主要参与细胞内脂肪酸的运输。研究显示Ｈ－ＦＡＢＰ基因敲除的小鼠脂肪酸的储存和 ２骨骼肌脂肪沉积干扰胰岛素信号传导通路动员失衡，葡萄糖利用增加，高脂饮食喂养Ｈ—ＦＡＢＰ基因敲除 在胰岛素介导骨骼肌摄取葡萄糖的复杂生化过程中，其大 致的步骤：胰岛素一胰岛素受体一胰岛素受体底物（ＩＲＳｓ）一磷基金项目：河北省自然基金资助项目（基金编号Ｃ２００６００８９１）ｌ