四物汤对血虚证动物造模的影响.PDF

四物汤对血虚证动物造模的影响 杨中堂 2002207235 摘要：综述和评价20 余年来血虚证动物造模的方法及并用四物汤对几种造模的反证效果。 近年来,随着对血虚证研究的不断深入,对血虚证动物模型的研究也有新的进展.尽管动物模 型在当前还不能准确反映人体血虚证的全部实质,但作为替代实验对象, 已在血虚证发病机制 探讨及中药治疗研究等方面发挥了重要作用. 目前研究和发展趋势比较集中的是化学药物造 模、γ射线造模、综合放血造模等等。 关键词：血虚证 动物模型 造模法 四物汤 前言：血虚证是中医的基础病证，主要表现为营血亏损。要阐明血虚证的本质和病理生理， 以及中药治疗血虚证的机理，动物实验研究是不可缺少的途径。而要进行实验研究，首先必 须有一个标准化的血虚证动物模型，这是中医药现代化研究的重要环节。许多科研工作者在 这方面做了探索和努力，然而至今尚无统一的造模规范程序和公认指标。实验动物选择不同、 实验方法不统一，甚至缺乏客观指标，严重影响对血虚证本质的探讨和对治疗血虚证药物的 药效评价。本实验进行的血虚小鼠模型的标准化实验研究，目的在于建立操作简便，敏感精 确，重复性好，经济实用的标准化血虚证动物模型。四物汤是中医传统的补血基本方，本实 验用四物汤作为反证来评价血虚证造模成功与否，同时探讨四物汤的补血机理。 主体： 1 血虚证动物模型研究概述 血虚证动物模型的制作方法有多种。最早始于70年代的放血疗法，此后相继有放射损伤，化 学损伤，营养性饥饿等方法造成的血虚证模型。上述方法各有其优缺点，如放血疗法可有效 降低外周血中全血细胞的数量，但放血量难以精确控制，模型问有很大差别；化学损伤性模 型多采用乙酰苯肼所致的溶血性贫血模型和环磷酰胺所致的白细胞减少性贫血模型，虽方法 简单，但乙酰苯肼主要对红细胞有缓慢进行性氧化损伤作用，但却使红细胞和白细胞代偿性 增高，而环磷酰胺对红细胞的作用不如其对白细胞的影响明显，而且给药剂量及给药次数若 控制不好，便不能完全反映其病理本质。辐射造模可造成白细胞下降和骨髓造血损伤，是比 较好的一种造模方法，但照射剂量是此模型的关键所在，因照射剂量小达不到损伤要求，而 剂量大，骨髓造血损伤严重受抑，中医药治疗难以逆转。因此近几年对血虚证模型的研究， 以综合造模为主，如采用乙酰苯肼60mg ／ks 和环磷酰胺160mg ／kg分次给药的方法联合造 成血虚证模型 ，另一种综合造模法采用放血，控制饮食和劳倦的方法进行。如此可以较全 面地反映血虚证证侯特点，拉近与临床的距离，考虑化学损伤和照射损伤所致动物血虚证模 型的损伤特点，照射损伤着重在骨髓造血的损伤，化学损伤着重表现在外周血各血液成分的 下降，并用临床常用补血名方四物汤进行了反证。 2 血虚证动物模型的造模方法 60 2.1 Coγ射线造模法该造模方法 采用 60Coγ射线全身一次性照射，剂量分别为2 ．5Gy，5 ．5Gy和7 ．5Gy，剂量率为161．2—164 ．8 伦／分，照前测定各组小鼠外周血各血液成分正常值，照后分别于l、3、5，7、9、ll、l5、 l9继续动态观察照后模型小鼠各成分的改变，结果提示此模型小鼠以对外周血白细胞的影响 最为明显，并随照射剂量加大，外周血白细胞下降越明显。红细胞，血小板等指标亦下降， 1 但下降幅度不及白细胞明显。四物汤照后立即灌胃给药连续7d，可以逆转3 ．5和5．5Gy照 射所致该模型小鼠外周血的下降，使照后第5、7、9、u 天的白细胞数和第l、5天后的血小 板数明显高于对照组，而对7 ．5Gy照射所致的损伤不能逆转。 2.2 化学药物造模 2.2.1 乙酰苯肼(APH)溶血造模法 该造模方式利用 APH对较专一地对红细胞有缓慢性的进 行性损伤作用，造成血液中红细胞数明显减少，网织红细胞和白细胞数量病理性代偿性升高， 造出血虚证动物模型。2%APH0.2-0.3ml,皮下注射1次，或隔3d在注射1次（约合APH 4-6ml/ 只）。APH法利用APH较专一地对红细胞有缓慢性的进行性损伤作用El6_ ，最终造成血液中 红细胞数明显减少，网织红细胞病理性代偿性升高和白细胞数量代偿性升高。相关文献的研 究的实验指标主要集中在外周血象 2.2.2环磷酰胺化学损伤造模法 该造模原理利用环磷酰胺作为细胞周期非特异性细胞毒药物，对增殖周期中各期细胞均有杀 灭作用，有抑