自由基炎症与衰老-实用老年医学.PDFVIP

１００ 实用老年医学２０１４年２月第２８卷第２期　 Ｐｒａｃｔ Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｆｅｂ．２０１４，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．２ 自由基、炎症与衰老 夏世金　 孙涛　 吴俊珍 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ ３３９３８　 　 ［文献标识码］　 Ａ　 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００３⁃９１９８．２０１４．０２．００４　 　 　 自由基（ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ）是生命 有脆弱的结构特征，因此比其他细 １　 自由基与炎症 科学的研究热点， １９５６ 年美国的 ［７］ 胞更易遭受氧化应激的损伤 。 ［１］ Ｈａｒｍａｎ 将辐射化学中的自由基 自由基是指单独存在的、具有 氧自由基是炎症反应的效应器，氧 概念引入生物领域，提出了著名的 配对价电子的离子、原子、分子基 自由基的过度产生能通过 ＰＲＲｓ 和 自由基学说（ｆｒｅｅ ｒａｄｉａｌ ｔｈｅｏｒｙ）。 活 团，共同特征是最外层电子轨道上 ［８］ 非ＰＲＲｓ途径诱发炎症反应 。 性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ） 具有不配对电子，主要特点是性质 自由基与慢性炎症反应有着密 是机体内最常见的自由基。 人体的 活泼和反应性强。 自由基是机体内 切的关系。 慢性炎症反应过程可导 自由基以氧自由基为主。 过量的自 的一种不可或缺的具有双刃剑性质 致氧化应激的增强和胞内抗氧化能 由基诱发机体氧化反应，可损害机 的活性元素，对生物体既有益又有 力的降低，过量生成的自由基可作 体的组织和细胞，进而导致衰老，于 害。 通常生物体内存在一套完整的 用于细胞的膜脂，损害蛋白的结构 是Ｈａｒｍａｎ 提出了著名的自由基衰 抗氧化体系，抗氧化系统能够清除 和功能，导致ＤＮＡ 的突变。 自由基 老学说 （ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｔｈｅｏｒｙ ｏｆ ａｇ⁃ 自由基，使自由基的生成与清除处 所致的氧化应激可以通过不同的机 ［１⁃２］ ｉｎｇ） 。 氧化应激导致生物分子 于动态平衡状态，维持自由基的代 制增加细胞因子的产生，含氧衍生 的氧化损伤，引起机体内源性损伤 谢平衡。 正常情况下，自由基在抗 物作为第二信使激活转录因子ＮＦ⁃ 相关分子模式 （ｄａｍａｇｅ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ 菌、消炎和抑制肿瘤等方面具有重 κＢ和激活蛋白１（ＡＰ⁃１），细胞膜上 ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＤＡＭＰｓ）产生和 要意义。 但是，当机体受到某些疾 的还原型辅酶 Ｈ（ＮＡＤＰＨ）氧化酶 ［３］ 细胞因子释放 。 细胞因子能激 病或外源性物质攻击后，自由基代 复合物的氧化作用产生 ＲＯＳ 放大 活模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ 谢异常，从而诱发脂质过氧化反应， 氧化应激反应，从而进一步刺激炎 ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）下游的信号通路， 并可致组织细胞发生氧化应激性 症细胞的激活，因此氧化应激和炎 如核因子 κＢ（ＮＦ⁃κＢ）、ＪＡＫ、ＳＴＡＴ ［５］ 症反应之间形成螺旋上升的恶性循 损伤 。 和 ＭＡＰＫ等，导致细胞因子和趋化 ［９］ 在正常代谢过程中细胞呼吸链 环 。 炎症状态与氧化应激状态 因子释放增加，招募和激活更多的 产生高反应活性的自由基，尤其是 密切相关，ＮＦ⁃κＢ是联系炎症和氧 炎性细