生物药剂学（执业药师复习要点）.docVIP

生物药剂学（执业药师复习要点） 一、 概述 是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）之间关系的一门药剂学分支学科。其目的是为了正确地评价和改进药剂质量、合理地设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的有效性和安全性。 （一）生物药剂学中的机型因素和生物因素 1.剂型因素 ①、药物某些化学性质，如同一药物的不同酯、盐、复盐、络合物或前提药物等，即药物的化学形式。 ②、药物的某些物理性质，如粒径大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。 ③、药物的剂型及用药方法 ④、制剂的处方组成，如各种辅料或添加剂的性质及用量，处方中其他药物的性质。 ⑤、制剂的工艺过程、操作条件及贮藏条件。 2.生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、遗传因素、生理病理条件差异。 （二）药物的跨膜转运 生物膜的结构：生物膜液晶流动镶嵌模式 1.被动扩散：即被动转运，大多数药物通过这种方式透过生物膜，即服从浓度梯度由高浓度区（吸收部位）向低浓度区（血液）转运。 特点：①顺梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度差成正比，呈现一级速度过程。 ②扩散过程不需要载体，也不消耗能量，故又称单纯扩散。 ③膜对通过的药物无特殊选择性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。 2.主动转运：借助载体或酶促系统，从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运过程 特点：①逆浓度梯度转运 ②需要消耗肌体能量，能量来源主要是由细胞代谢产生ATP提供 ③药物的吸收速度与载体数量有关，可出现饱和想现象 ④可与结构类似的物质发生竞争现象 ⑤受代谢抑制剂的影响，如二硝基苯酚、氟化物等物质可以抑制主动运输 ⑥有结构特异性，如单糖、AA、嘧啶及某些维生素都有本身独立的主动转运特性 ⑦还有部位特异性，如胆酸和维生素B2的运输至在小肠上段进行，回肠末端吸收。 3.促进扩散：又称中介转运或易化扩散，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度一侧向低浓度一侧扩散或转运的过程，其转运速度大大超过了被动扩散。 促进扩散具有载体转运的各种特征：有饱和现象，透过速度符合米氏动力学方程，对转运物质有特异性要求，可被结构类似的物质竟争抑制。 与主动运输的不同：促进扩散不消耗能量，而且顺浓度梯度转运。 4.膜动转运：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。 膜转运是细胞摄取物质的一种形式，与生物膜流动性特征有关。可分为胞饮盒吞噬作用。提取的药物为溶解物或液体称为胞饮，摄取的物质为大分子或可粒状物成为吞噬。某些高分子物质，如Pr、多肽类、脂溶性维生素等可按胞饮方式吸收。 二、药物的胃肠道吸收：都具有首过效应 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。口服给药的部位是胃肠道，由胃、小肠、大肠组成。 胃：pH约1.0左右，吸收弱酸性的药物，主要是被动扩散机制 小肠：药物和食物吸收的主要部位，主要是被动扩散，也有其他吸收机制 大肠：pH通常为5~7，有利于弱碱性药物吸收。包括盲肠、结肠和直肠，对药物吸收不起主要作用。但结肠段，药物降解酶少，活性较低，有可能是蛋白质、多肽类药物吸收较理想部位。 （1）影响药物吸收的因素 1.胃肠也的成分与性质：主要是pH，还有消化道内或者黏膜内存在的各种消化酶、药物代谢物和肠内细菌丛产生的酶对药物首过作用。胆汁中的胆酸盐对药物有增溶作用，但可与新霉素和卡那霉素等生成不溶性无知而影响吸收，还可使制霉菌素、多黏菌素和万古霉素失效。 2.胃排空与胃肠道蠕动 胃排空：指胃内容物从胃幽门部排至小肠上部。单位时间内胃内容物排出量称排空速率。一级速度。 胃排空快，药物到达小肠部位的时间缩短，吸收快，生物利用度高，出现药效时间也快。少数主动吸收药物如核黄素等在十二指肠由载体转运吸收，胃排空速率快，吸收达到饱和，因而只有一小部分药物被吸收；若饭后服用，胃排空速率小，使吸收量增加。 为蠕动有利于胃中药物吸收，同时将内容物想十二指肠方向推动。 肠运动的主要形式：推进运动（蠕动）与混合。 3.循环系统的影响：循环途径和流量的大小对药物吸收及血药浓度产生影响。 药物从消化道向淋巴系统中的转运，也是药物吸收的重要途径之一，无首过效应，一般吸收量很少。 4.食物的影响： ①通过减慢胃排空速率使在小肠吸收的药物多半会推迟吸收； ②通过延迟固体制剂的崩解与药物的解出、增加胃肠道内容物的黏度妨碍药物向胃肠道比扩散，减慢吸收。 ③当食物中含有较多脂肪时，能增加血液循环（尤其是淋巴液流速），有时对药物溶解度特别小的药物如灰黄霉素能增加其吸收量。 ④能提高一些主动转运既有部位特异性转运药物的吸收率，如核黄素禁食时排泄率为22%，不禁