奇迹药物与超级细菌.PDFVIP

奇迹药物与超级细菌 经济学院 高恺鸿 关键词：青霉素 抗生素 耐药性 平板霉素 青霉素作为第一种抗生素，它的发现是人类医药史上最重大的发现之一。1928年9 月 的一天，弗莱明在一间简陋的实验室里研究一种病菌——葡萄球菌。由于培养皿的盖子没有 盖好，从窗口飘落进来一颗青霉孢子落到了培养细菌用的琼脂上。弗莱明惊讶地发现，青霉 孢子周围的葡萄球菌消失了。他断定青霉会产生某种对葡萄球菌有害的物质，因此发明了神 奇的抗菌药物青霉素。 英国细菌学家亚历山大·弗莱明就是这样简单地描述他发现青霉素 的经过的。青霉素的发现过程这样看来似乎存在许多偶然。 然而，弗莱明的青霉素发现故事要比人们熟知的更为碰巧。现在我们知道，弗莱明的点 青霉孢子并非来自窗外，而更可能来自圣玛丽医院的真菌学实验室。弗莱明以实验马虎著称， 经常忘了给细菌培养皿盖上盖，迟早会有细菌培养基被真菌实验室飘来的青霉孢子污染。虽 然弗莱明认为只要落下一颗青霉孢子就能马上杀死细菌，但这是错误的，孢子首先要长成青 霉菌落、青霉成熟产生孢子才能分泌青霉素。葡萄球菌是在 35 摄氏度的温箱中培育的，而 在这个温度下青霉无法生长。弗莱明的助手罗纳德·黑尔后来发现，青霉的最佳生长温度是 20 摄氏度。正是一连串的巧合促成了青霉素的发现。难怪其他人重复不出弗莱明的发现。 其实，弗莱明并不是第一个发现霉菌的抗菌作用的人。博登－桑德斯，英国外科医生、 外科防腐技术的发明者李斯特，英国著名物理家丁铎尔，法国著名微生物家巴斯德，法国医 学生恩斯特·杜彻斯尼等人都曾发现青霉抗菌现象。所以，一些人贬低弗莱明的发现，认为 他不过是重新发现了以前已有多人发现的现象而已，甚至有的人认为，他不该得诺贝尔奖。 但是，虽然弗莱明不是发现青霉抑菌现象的第一人，他却是第一个在发现了青霉的抗菌作用 后，立即想到可以从中开发出抗菌药物。他分离出能抗菌的青霉提取液，并把它命名为青霉 素，并且发现它能抑制多种细菌的生长。所以，弗莱明即使不是发现青霉抑菌现象的第一人， 却是发现青霉素的第一人。作为青霉素的发现者他是当之无愧的。 图一：青霉素 青霉素化学名：（2S ，5R，6R ）-3，3-二甲基-6- （2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2- 甲酸，又名苄青霉素，青霉素G （Penicillin G ）。 青霉素的发现不容质疑是一个科学的里程碑，它的发现带来了一场医学革命，更多的抗 菌素随之被逐步挖掘出来。抗菌素挽救了无数的生命。致命的感染能够被迅速治愈。病患者 常在接受第一剂药几小时内病情就得到改善或缓解,抗菌素由此也获得了奇迹药物的美 名。 青霉素在酸性条件下侧链酰胺键水解和β-内酰胺环开环，而是青霉素失活，所以青霉 素不能口服，需肌肉注射。 另外，青霉素的缺点还包括使某些患者有过敏反应，使细菌产生耐药性，抗菌谱窄以及 性质不稳定。 抗生素为在临床上使用的十分重要的一类抗菌药。先让我们从整体对抗生素做一些了 解。 抗生素的作用机制包括： 1、 干扰细菌细胞壁合成 2、 损伤细菌细胞膜 3、 抑制细菌蛋白质合成 4、 抑制细菌核酸合成 抗生素按化学结构可分为： 1、β-内酰胺类 2、四环类 3、氨基糖苷类 4、大环内酯类 5、 其他类 从 20 世纪 40 年代初，青霉素使用于临床后，揭开了抗生素的序幕，抗生素的应用领域 不断扩展。从当初的青霉素、链霉素及四环素等仅用作抗菌药物，发展到具有抗肿瘤、抗病 毒、抗立克次体甚至到特异性酶抑制和免疫抑制作用。现在，抗生素的来源并不局限于微生 物次级代谢产物，而发展到半合成，全合成的类似物及衍生物。因此，抗生素的定义随之改 变。现在抗生素的定义是：为某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学 方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭、抑制作 用而对宿主不产生严重毒性的药物。 不幸的是, 自从 1960 年以来, 人类没有开发出多少新抗菌素, 而且其中绝大部分新