第十一章 氯霉素的合成工艺(1).pptVIP

第十一章 氯霉素的合成工艺  11.1、概述 氯霉素(Chloramphenicol)，化学名为D-苏-(-)-N-((α-羟甲基)-β-羟基-β-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺 (D-threo-(-)-N-((α-hydroxy-methyl)-β-hydroxy-β-p-nitrophenethyl)-2,2-dichloroacetamide)。 在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式(邢其毅：基础有机化学，第二版(上)，p173)。 Chem3D模拟的能量最小的分子结构： 药理性质 抗菌谱： 伤寒杆菌，痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染； 对多种厌氧菌感染有效； 亦可用于立克次体感染。 不良反应： 主要副作用是抑制骨髓造血机能，引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。 长期应用可引起二重感染。 新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。 11.2、氯霉素的合成路线 氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架的构建方法主要有两类合成路线： A、具有苯甲基结构 B、苯乙基结构的化合物。 氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用以下方法解决： ①使用含指定手性中心的原料； ②利用空间效应； ③利用立体选择性的反应方法。 以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线 一、以硝基苯甲醛为起始