药学研究的相关要求.pdf

从技术审评的角度 解读药学研究的相关要求 李 眉 主要内容 一.药学审评理念的变迁 二.药学研究具体要求的解读 三.小结 一.药学审评理念的变迁 药品研发是要证明拟上市药品的安全性、有 效性，并建立严格的质量控制体系保证药品 的质量可控 药品审评是基于申请人提交的研究数据，评 估药品的安全性、有效性和质量可控性是否 符合上市要求 利益/风险比（安全性、有效性的权衡） 药学审评 质 量 药品研究质量控制理念的变迁 检验控制质量 药品质量是通过产品检验来 生产控制质量 控制的 药品质量是通过生产过程控 制来实现的 设计控制质量 Quality by Design, QbD 药品质量是通过良好的设计 严格的控制而生产出来的 药学审评理念的变迁 检验控制质量 强调对质量标准的审评 生产控制质量 重视质量标准， 同时也重视工艺过程的控制 设计控制质量 Quality by Design, QbD 对产品和生产工艺有更全面 的了解，拓展审评监管的 深入程度 2005年以来药学审评理念的变化历程 第一阶段：2005年至2008年 一系列技术指导原则的颁布 第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评 对技术要求及落实情况的深入反思 第三阶段：过渡期集中审评之后 以“CTD格式申报资料撰写要求”的发布为 标志，确立了系统的药品质量控制的理念 第一阶段：2005年至2008年 颁布了13项和药学研究相关的技术指导原则 化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则 化学药物制剂研究技术指导原则 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则 „„ 第一阶段的主要特征： 建立了药学研究技术规范的框架 引入了国际通行的技术要求和标准 初步展现了过程控制和终点控制相结合的质量控制 理念 第一阶段存在的主要问题： 技术指导原则、申报资料要求尚不全面、系统和具 体；部分技术要求偏低。 理念较为模糊，实际操作中 “重终点，轻过程”、 “重限度，轻方法”。 第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评 专项整治、新版 《药品注册管理办法》实施以 及过渡期集中审评等重大事件推动了审评理念 的更新 化学药品技术标准 多组分生化药技术标准 化药药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 化学药品注射剂基本技术要求 （试行） 多组分生化药注射剂基本技术要求 （试行） 第二阶段的主要特征： 基于风险，提出或强化了部分技术要求，例如提出 了注射剂灭菌/无菌工艺验证的要求 加强了部分技术要求的执行力度，例如有关物质 实际操作中 “重终点，轻过程”、 “重限度，轻方 法”的问题有所改变 第二阶段存在的主要问题： 在特定时期，从一些技术点上加强了要求，但不具 完整性、系统性，未能从根本上解决指导原则的技 术局限和不足 第三阶段：过渡期集中审评之