自身免疫性肝病治疗进展-广西[1].pptVIP

自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎（AIH） 自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH) 女性多见 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 ALT，AST升高， ?-球蛋白或/和IgG增高 自身抗体: ANA, SMA，抗LKM1，抗SLA/LP 急性、慢性、重型 免疫抑制剂治疗有效 新的简化的诊断积分系统 变量 cutoff值 分值 ANA或SMA ≧1:40 1 ANA或SMA ≧1:80 2 或LKM ≧1:40 2 或SLA 阳性 2 IgG ＞ULN 1 ＞1.1ULN 2 肝组织学 符合AIH 1 典型AIH 2 排除病毒性肝炎 2 ≧6 疑诊， ≧7 确诊。 自身免疫性肝炎的治疗 特异性治疗方法：抗炎或免疫抑制剂 长期病情稳定 维持病情稳定：强的松，硫唑嘌呤，UDCA 预防和治疗免疫抑制剂的副作用 骨质疏松，感染，糖尿病，消化道溃疡，精神神经症状等 预防和治疗肝硬化相关的并发症 门脉高压，HCC，肝衰竭（黄疸，腹水，肝性脑病等） AIH治疗适应症 药物治疗 治疗建议 初始剂量：单用：60mg~40mg/日，联合硫唑嘌呤：30mg~20mg/日 逐渐减量：5mg/周至5mg/月 维持量：10~5mg/日 基本疗程：至少1年，肝硬化者长期维持治疗 巩固治疗：出现组织学改善后继续治疗至少半年。停药后持续病情稳定比例： 维持治疗4年：67% ，维持治疗2年：17%，维持治疗少于2年：10% 其它有治疗价值的药物 药物 剂量 机制 环孢素 5~6mg/kg/日 钙调磷酸蛋白酶抑制剂， (Ciclosporin) IL-2 ，T细胞增值 ，TGF-? 他克莫司 4mg，2次/日 同上 (Tacrolimus) 霉酚酸酯(骁悉) 1g，2次/日 嘌呤抑制剂，DNA合成 T细胞增值 布地奈德 3mg，3次/日 皮质激素类， (Budesonide) 但肝脏首过效应高，副作用小 PBC的治疗 UDCA（优思弗） UCDA为二羟胆酸，是机体正常胆汁酸的一部分，约占1％。 UCDA最初用于治疗胆固醇性胆结石 对PBC，PSC，囊性纤维化并慢性肝病，某些药物性肝损害，各种慢性肝炎等 化学合成制剂和生物提取制剂 UDCA（优思弗）作用机理 减轻内源性胆盐毒性 稳定肝细胞膜 降低疏水性胆汁酸对肝细胞膜的破坏 利胆作用 抑制肠道内源性胆盐的重吸收 抑制有毒内源性胆盐进一步分泌至胆汁 通过改变细胞代谢减少胆盐的毒性 保护线粒体，抗细胞凋亡 减轻线粒体膜通透性改变 阻止Bax移位 UDCA（优思弗）作用机理 免疫调节作用 影响肝脏HLA表达 抑制B细胞，降低免疫球蛋白 抑制Th2细胞产生IL-1，IL-6等 抑制Th1细胞产生IL-2等，降低CTL活化 抑制?-IFN产生 影响细胞内信号传导 UCDA及其结合物是有效的肝细胞内Ca2+拮抗剂，刺激肝细胞内钙外流，减少细胞损伤 影响肝细胞内蛋白激酶活化，刺激胆汁的细胞外渗作用 荟萃分析评价UDCA治疗价值 7个RCT临床研究，其中