年度科学技术奖推荐项目公示.doc

2013年度自治区科学技术奖推荐项目公示 项目名称：CD90、IGF-1R、hTERT作为HCC早期诊断标志物的筛选和应用及 IGF-1R靶向治疗的研究 候选单位：宁夏医科大学总医院 候选人：杨银学、张业伟、王宁菊、冯继锋、初彦辉、袁晓环、曹雅男、赵冰海、李玉奎、李 海、王 琦、杨少奇、卢震辉、王 轩、孙静锋 项目简介（不超800字）： 手术是治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的有效手段，但是HCC发现时往往已经是中晚期，无法行根治性手术切除，因此，早期明确诊断是提高疗效的关键。目前临床主要通过测定血清甲胎蛋白（alpha fetal protein, AFP）筛查HCC病人。但由于血清AFP水平监测的低灵敏度、较高的假阴性率，以及较差的HCC诊断辨别能力，使之不能成为HCC早期诊断的主要依据。所以寻找早期HCC患者外周血的特异性标志物，是诊断早期HCC的一大热点。 虽然HCC形成的机制已经研究了很多年，但尚未发现一个鉴别性的基因或分子普遍表达于肿瘤细胞，这也导致了这样一种假设：当前的研究可能仅仅集中于异基因的终产物—成熟的肝癌细胞，而并非肿瘤产生的根源—肝癌干细胞。 如果能在分子调控水平上揭示肝癌干细胞向HCC发生发展的机制，找寻HCC早期的特异性标志物，将更有效地进行早期HCC病例的筛选、更好地了解HCC的治疗前状态以及制定更优化的治疗措施。如果能在起源细胞水平上找到早期诊断的标记物，将为彻底治疗HCC提供新方法和新手段。 根据上述的目标，项目组前期通过研究得到以下初步结果： 一、基础研究率先发现： ①CD90是诊断HCC的高特异性和高敏感性的循环标记； ②HCC发生发展过程中胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor 2, IGF-2）/胰岛素样生子因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R）信号通路异常激活，参与了HCC的发生发展； ③HCC的大小和恶性程度与端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase, hTERT）表达呈正相关。 二、临床研究率先发现： ①证实HCC患者外周血中CD90、IGF-1R、hTERT表达水平明显增高，与乙型肝炎组和健康对照组相比较有统计学差异； ②联合外周血中CD90、IGF-1R、hTERT检测HCC患者阳性率明显高于单纯的AFP检测，特别是可提高原发性HCC的早期诊断率； ③CD90、IGF-1R、hTERT在Ⅲ-Ⅳ期HCC患者中阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期的患者； CD90、IGF-1R、hTERT阳性患者生存率低于CD90、IGF-1R、hTERT阴性患者。 该项目研究所获得的结论： ①CD90、IGF-1R、hTERT与HCC的发生、发展呈正相关，有望成为诊断早期HCC和判断患者预后的指标，提高其诊断的精确性和时间性； ②CD90、IGF-1R、hTERT可作为功能性的分子靶点治疗HCC，为HCC患者提供有效的治疗策略。 研究成果目前已在国内外学术期刊发表相关论著160余篇，其中SCI论文50余篇。 项目名称：DNA修复基因XRCC1、ERCC1、 RRM1蛋白表达及其基因多态 性与晚期 NSCLC患者含铂方案化疗疗效的相关性研究 候选单位：宁夏医科大学总医院 候选人： 王宁菊、王 燕、尹清云、金向明、韩育宁、秦 憬、 陈耀平、陈 娟、李云霞、黄凌燕、吕 叶、陈 萍、 陈冬梅 项目简介（不超800字）： 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，铂类是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的基本药物，其耐药机制复杂。个体DNA损伤修复能力的差异可能是决定铂类药物疗效的重要因素。X线修复交叉互补基因1（XRCC1）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）是DNA损伤切除修复机制中重要成员，参与铂类药物引起的DNA损伤修复过程。为了探讨晚期NSCLC患者XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白表达及基因多态性对铂类为基础方案化疗敏感性及预后的预测价值，课题组选用铂类为基础的方案对2009年1月~2010年6月宁夏医科大学总医院初次收治且经病理组织学确诊，并经影像学检查证实具有可测量病灶的54例晚期NSCLC患者化疗4周期，之后采用实体肿瘤RECIST评价标准评价疗效。选取50例健康体检者外周血标本作为对照，通过PCR-RFLP技术和直接测序的方法检测两组的XRCC1、ERCC1、RRM1基因多态性。同时采用SP免疫组化法检测有组织学标本的晚期NSCLC组织中XRCC1、ERCC1、RRM1三种蛋白的表达，探讨其与晚期NSCLC的关系，分析三种蛋白