原发性高血压RAS系统基因多态性和中医证型相关性探究进展.docVIP

原发性高血压RAS系统基因多态性和中医证型相关性探究进展【摘要】原发性高血压（essential hypertension，EH）是一种以动脉血压持续性升高为主要临床表现的疾病，是多种心脑血管疾病的重要危险因素。近代中医把本病隶属于“眩晕”、“头痛”、“风眩”等病证的范畴。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-Angiotensin System，RAS）是血压调节的重要系统，将RAS系统关键基因与传统中医证型结合起来，有助于中医现代化研究，更好地认识及指导高血压病的治疗。现将近年来原发性高血压发病基因研究及其与中医证候相关性研究进行综述。 【关键词】原发性高血压；RAS关键基因；基因多态性；证候 【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）02-0039-03 原发性高血压（essential hypertension， EH）是以动脉血压持续性升高未主要临床表现的一种疾病，是引发多种心脑血管疾病的重要危险因素。近年来学界研究一般认为，EH是环境因素与遗传因素相互作用的结果，需要多基因与环境因素的交互作用。[1]有学者研究发现[2]，遗传决定的血压差异占20%-60%，由此可见，EH的发病及发展，是由基因-基因、基因-环境间相互作用所决定的，故EH为一种多因素疾病（multifactor disease）。 一、研究现状 1 EH易感基因研究： 现代研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-Angiotensin System， RAS）可以调节水钠代谢、影响血管容积和心血管重塑来调节血压。RAS系统主要成分包括血管紧张素原、肾素、血管紧张素转换酶、血管紧张素II和血管紧张素Ⅱ型受体。RAS系统是当今学界研究EH相关基因的重点，研究主要集中在AGT、ACE及AT1R三个基因表型上。 1.1 AGT与EH发病关系 血管紧张素原（angiotensin，AGT）是活性物质AngⅡ的唯一前体物质，是RAS系统中重要的限速环节。AGT经肾素分解形成血管紧张素Ⅰ（angiotensin，AngⅠ），再经ACE作用形成有生物活性的八肽AngⅡ，可引起血管收缩， 刺激肾脏对钠重吸收，最终导致血压升高。[3]AGT基因表达的变异可引起体内AGT水平的变化，从而影响血压水平。 朱铁兵的研究[4]认为AGT基因M235T位点EH组的基因型MM、MT和TT和对照组比较虽然有差异，但无统计学意义，EH组等位基因T的频率显著高于对照组。周晓红等[5]进行相似的研究，结论却有所不同，她认为该位点EH组的基因型MM、MT和TT和对照组相比有明显的差别，具有统计意义，等位基因T在EH组显著增高，是高血压发病的危险因素。叶琼等[6]亦进行相似研究，其得出的结论与周氏像类似，不过其认为AGT基因M235T位点等位基因T的差别在男性中表现得更加明显。另有人针对所有该位点的多态性研究进行了Meta分析，总结出十篇无异质性的文献，其结论为TT与MM+MT比值的OR为1.76，MM与TT+MT比值的OR为0.67，等位基因T的OR为1.54，结果比较有统计学意义，等位基因T伴随EH危险性的增加而增加，基因型MM可能是EH发病的低危因素[7]。 1.2 ACE与EH发病相关性： 血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因是RAS系统关键组成基因之一，其在16号内含子内存在着插入（insertion， I）和缺失（deletion， D）两种变异，其变异可显著影响血压水平。ACE活性升高可使血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）含量增加，促进血管收缩，使血压升高。 云美玲[8]等通过研究海南黎、汉族高血压患者ACE基因多态性与EH发病的相关性，研究发现海南黎族及汉族人群的ACE基因D位点频率均比I位点频率低，黎族高血压组与正常组之间ACE基因DD、DI、II基因频率及D、I等位基因频率均无显著性差异，而汉族高血压与正常组之间上述基因位点均有显著性差异，ACE基因I/D多态性是汉族人群高血压易感基因，而不是黎族人群的易感基因。路方红等[9]比较高血压家系与血压正常家系的ACE基因I/D突变及醛固酮合成酶（CYP11B2）基因C（-344）T位点单核苷酸多态性的关系，研究发现与正常家系组相比，高血压家系组第一、二、三代ACE基因DD、D等位基因频率均升高，且CYP11B2基因与ACE基因存在交互作用。ACE I/D基因及CYP11B2基因是家族性EH的易感基因。王佐广[10]等对11项ACE基因及ACEI降压效果的临床研究进行meta分析，分析发现ACE基因DI、D位点多态性是EH的易感