第二十章治疗老年性痴呆症药.ppt

* 第二十章 治疗老年性痴呆症药 老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。 早期症状是近事遗忘，性格改变，多疑，睡眠昼夜节律改变； 进一步发展远近记忆均受损，出现计算力、定向力和判断力障碍，或继发其他精神症状，个性改变及自制力丧失。 老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 【药物分类】 ①胆碱能增强药。②脑代谢激活药。③神经保护药。 第一节 乙酰胆碱替代疗法 按药物研制开发的顺序，大致分为三代： 第一代：如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。 第二代：如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。 第三代：如他克林、安理申、艾斯能、哈伯因等，是目前治疗AD较常用药物。 一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。 他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 机制：①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。②促进脑内AChE的释放。③ 增加大脑皮质和海马的N-R密度。④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。 【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。 安理申是第三代中枢胆碱酯酶抑制药，是目前治疗AD更有效的药物，该药口服有效，与他克林比较更安全，没有肝脏毒性，每日口服1次。 哈伯因、加兰他敏、美曲磷脂等。 二、胆碱受体激动药 占诺美林 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压 ）的不良反应。 *