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浅议新形势下老年人抗生素合理应用 　　【摘 要】老年人易受到感染，因此抗感染药物的应用较青壮年频繁。老年患者伴随肝.肾等脏器功能的减退，其代谢排泄药物的能力也随之减弱。临床上应根据老年人的药动学特点调整用药剂量及给药间隔时间，合理.安全地使用抗感染药物。 【关键词】抗生素；老年人；药动学 随着人口的老龄化，社会对老年人的健康也日益关注。近10来，对老年患者治疗和康复的必要性已得到社会充分的认识和理解，从而促进了老年病的药物治疗及老年人药动学的研究进展。老年人用药问题也引起人们的高度重视。 抗生素是使用最广泛的一类药物。一般来说，药物不良反应（ADR）的出现概率与药物的应用率有关。老年人易受到感染，因此，抗感染药物的应用较成年人频繁，故出现ADR的机会相对增多[1]。目前滥用抗生素现象较为突出。滥用抗生素药物极易使病原微生物产生耐药性，降低治疗效果。 1 老年人药动学特点 1.1 吸收 65岁以后，心排出量减少，致使消化道流量减少约40%，加之消化道运动减慢，会使药物吸收受到一定的影响。由于胃黏膜功能减退，老年人胃酸分泌随增龄而下降，70岁左右的老人，胃酸缺乏可达20?-30?，对于在酸性环境水解生效的药物，吸收减少，生物利用度减少；胃排空速度减慢使药物吸收延迟，吸收速度降低；肠蠕动减弱，使药物与主要吸收部位小肠吸收表面接触时间延长，吸收较完全。 1.2分布 由于老年人体内水分减少，尤其是老年女性脂肪较多，对那些易在脂肪分布的药物会产生较大的影响。脂溶性较大的药物的表观分布容积（Vd）增大，药物蓄积作用时间持久；水溶性较大的药物Vd减少，而血药浓度增高。老年人血浆蛋白含量随增龄而减少，特别是患有营养不良、严重虚弱或消耗性疾病时更为明显。这将增加血中游离药物的浓度，药物血浆蛋白结合率降低，易致毒性反应。 1.3 代谢 老年人肝血流量随增龄而减少，如65岁比25岁时下降40%-50%，功能性肝药酶活性降低，药物代谢效能下降，对少数需经肝脏转化才具活性的药物药性降低；肝细胞灭活能力下降，一些经肝脏代谢的药物会使血药浓度升高或消除时间延长。在给药剂量相同时，老年人比青年人更易出现毒副作用。 1.4 排泄 老年人药动学改变最明显的是排泄，老年人随着年龄增长，肾血流量以每年1.5?-1.9?的速率递减，肾小球滤过率降低，肾小管的主动分泌功能和重吸收功能降低，这些因素均使主要由肾脏排出的药物容易积蓄，药物清除率降低，半衰期延长。老年人药物半衰期延长和内生肌酐清除率的下降平行。 2 老年人合理应用其所长抗生素的药动学基础 老年人各器官尤其是与药物代谢、排泄密切相关的肝肾处于潜在性机能低下状态，其药动学与青壮年相比有许多不同，直接或间接影响药物疗效。老年人胃肠蠕动减弱且多伴有胃下垂，口服抗生素药物进入肠道的时间延迟，故使达峰时间推迟。?- 内酰胺类抗生素是较强有机酸，生理PH条件下较难吸收，且在胃内易被破坏。有报道，口服肠道易吸收的头孢菌素时，老年人的最高血浓度较健康人高两倍，但达血药峰浓度时间延迟。肌内注射青霉素时，老年人血药浓度达峰值时间较青年人长，但持续时间也长。另外，饮食可影响药物生物利用度。四环素应饭前服用，不宜与乳制品及制酸药（碳酸钙、氢氧化铝），铁剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵）合用。许多青霉素类药物口服制剂的生物利用度会被食物降低，合并用药时可改变药动力学特性。大环内酯类抗生素在PH较低的胃液中吸收差。含铅、镁的抗酸药可影响氟啶酸、氧氟沙星、诺氟沙星和环丙沙星的吸收而影响疗效。 肝脏是药物代谢的主要场所，应考虑到老年人有潜在性药物代谢衰退的特点，如两性毒素B、林可毒素和磺胺类药物可引起中毒性肝炎；大剂量四环素引起浸润性重症肝炎；利福平可造成高胆红素血症；大环内酯类和苯唑西林引起胆汁淤积性肝炎；头孢菌素类的头孢噻吩和头孢噻啶，青霉素的苯唑西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，机制不明。链毒素、四环素和两性毒素B可引起肝细胞性黄疸，因此老年人氯毒素、红毒素、利福平、林可毒素、磺胺药、四环素等应避免使用，禁止使用两性毒素B、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、头孢噻、头孢噻吩等在严重肝病时减量慎用。 肾脏是许多肾排泄型抗生素的主要消除途径。老年人应用主要以原型从肾脏排泄的抗生素如青霉素、双氯西林、阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、替苄西林、头孢氯苄、头孢唑林、头孢他啶、氨基糖甙类、磺胺类、喹诺酮类、万古霉素、多粘菌素类抗生素时，应考虑到潜在性肾功能降低的可能性。氨基苷类的最主要的ADR是耳肾毒性，其中奈替米星的耳、肾毒性相对最小[2.]。万古霉素的耳、肾毒性与药物的纯度有关，当药物纯度提高后，并不出现明显的耳、肾毒性。头孢菌素类虽在常用疗程内很少发生肾功能改变，但对于肾功能不全的患