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白细胞介素1―β和牙周炎探究进程 　　【摘 要】白细胞介素1-β（IL-1β）是一类重要的免疫细胞因子白细胞介素1的主要基因家族成员之一，近年来研究发现IL-1β在牙周病的免疫发生、发展中发挥着重要的作用，并且发现IL-1β基因多态性与牙周炎的类型有关，深入研究IL-1β和牙周炎的关系，对牙周炎的病因研究、预防、治疗以及预后判断有深远意义。 【关键词】白细胞介素1-β；牙周疾病；基因多态性 牙周炎是发生于牙周支持组织的慢性炎症性疾病，主要表现为牙龈结缔组织丧失、牙周袋形成和牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动甚至脱落，是成人失牙的主要原因。牙周炎发生的确切机制还不清楚，但目前公认牙周炎是局部牙周组织宿主免疫和炎症反应失调引起的。早在1991年，Stashenko等发现IL-Iβ是牙周组织的主要成分，在炎症牙龈位点的龈沟液中活性高于非炎症性位点，且炎性牙龈组织中的IL-lβ与牙周炎的活动性密切相关[1]。近年的研究表明。IL-lβ作为细胞因子的一种，参与免疫应答和介导炎症反应，与牙周炎有密切的关系。本综述主要介绍 IL-lβ与牙周炎发生的关系，IL-lβ基因多态性与牙周炎的关系。 1 IL-lβ与牙周炎发生的关系 1.1 IL-lβ的生物学作用白细胞介素1基因家族主要包括IL-1α、IL-1β和 IL-1ra。IL-β由多种细胞（如单核/巨噬细胞、中性粒细胞、肝细胞）合成，具有广泛生物学效应，可在全身或局部发挥作用，全身作用如刺激下丘脑体温凋节中枢，引起发热；促进T、B淋巴细胞活化、增殖和分化；增强NK细胞和单核巨噬细胞活性。在牙周炎的局部反应如促进破骨细胞形成和骨吸收；破坏牙周膜纤维等。 1.2 IL-lβ牙周破坏的机制 牙周炎主要表现为牙龈结缔组织丧失、牙槽骨吸收、破坏，最终导致牙齿松动甚至脱落。而IL-1β对牙周破坏机制可以分为两个主要部分：1. 促进牙周支持组织――牙槽骨的吸收破坏；2. 破坏牙周膜纤维。以下为两部分破坏机制研究进展的分别讨论。 1.2.1 牙槽骨的破坏机制 IL-1β是已知体外骨吸收因子中活性最强的，且其骨吸收刺激作用具有剂量依赖性。 IL-1β破坏牙槽骨的机制大致有以下几个方面：其激活核转录因子NF-kappa B的信号通路，进而NF-kappa B上调IL-18基因的表达[2]，IL-18活化巨噬细胞产生前列腺素（Prostaglandin，PGE）2，PGE2能诱导破骨性骨吸收，加重牙周病变。 IL-1β也可刺激成纤维细胞胶原酶、前列腺素E2（PGE2）和IL-6产生，从而诱导骨吸收。IL-6可以诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子及基质金属蛋白酶，前者可以诱导破骨细胞前体转化为成熟的破骨细胞，后者则可以促进骨基质的降解。此外，IL-6具有抑制成骨作用，能轻度抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活性和胶原的合成，从而抑制牙槽骨吸收后新骨的形成。 另外。这些细胞因子也可刺激单核细胞或内皮细胞产生IL-8，而IL-8可诱导中性粒细胞（PMN）浸润[3]。PMN在 其 吞 噬 活 动 中 可合成与释放IL-1β，甚至前列腺素E2。因此，IL-1β在炎症反应过程中可能形成一种正反馈机制，即IL-1β可调节更多PMN的浸润与激活，进一步浸润PMN又可产生更多的IL-1β，其最终的结局是PMN的过度浸润激活、IL-1β的大量产生，这种恶性循环造成炎症的扩大与持续发展[4]。这些炎症介质能刺激破骨细胞和胶原酶，导致骨和牙周结缔组织破坏，使牙周组织修复能力丧失等。 1.2.2 牙周膜纤维细胞的破坏 正常状态下，牙周膜的胶原细胞处于相对静止状态，牙周炎症中IL-1β能够促进人牙周膜纤维细胞（HPLF）的DNA合成，而HPLF能合成胶原纤维和细胞外基质成分，参与牙周组织的修复。但是发现IL-1β对HPLF的碱性磷酸酶（ALP）活性有显著的抑制作用并且促进HPLF大量产生PGE2，ALP是与牙周组织修复密切相关的标志酶。PGE2能诱导基质金属蛋白酶，基质金属蛋白酶（MMPS）是一个与牙周组织破坏有关的蛋白溶解家族，主要降解细胞外基质分子，如胶原、凝胶、弹力蛋白等。[5]综上所述，虽然IL-1β能促进牙周组织的修复，但其破坏作用更强。 IL-1β使人牙周膜细胞（PDL）合成纤维连接蛋白（Fn）的水平下降[6] 。Fn 是一种主要的细胞外基质，是一种较好的附着蛋白，能趋化牙周组织细胞附着于根面，是维持PDL细胞在根面附着的主要物质。IL-1β通过抑制PDL分泌Fn ，使 PDL向病灶趋化作用减弱，细胞增殖能力下降，造成向根面迁移和附着的PDL细胞数量减少，进而抑制病灶修复。 L-1β还能通过诱导IL-6，IL-6可以抑制牙周膜的修复。成纤维细胞虽是IL-6的主要来