12 抗精神失常药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 迟发性运动障碍 DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 椎体外系反应 氯氮平 体位性低血压；心电图异常，心律失常 治疗时禁用肾上腺素 心血管系统反应 过 敏 反 应 皮疹、粒细胞缺乏，血小板减少 药源性精神异常 惊 厥 与 癫 痫 表现为萎靡、淡漠、躁动等 用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电 患者出现昏睡，血压下降至休克水平。应立即进行对症治疗。纠正低血压时，不宜用肾上腺素，而应用?受体激动剂（如去甲肾上腺素、新福林等）。有癫痫病史者禁用，因氯丙嗪能降低惊厥阈，可诱发癫痫。严重肝功能损害者禁用，冠心病患者慎用。 急 性 中 毒 药物相互作用 加强中枢抑制药的作用：与全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药合用，加强这些药物的中枢作用。可适当减少这些药物的用量； 抑制DA受体激动剂的作用； 与肝药酶诱导剂合用，加速代谢。 禁 忌 症 癫痫病史、抽搐史 肝、肾功损害 老年心血管病患者 严重中枢抑制或昏迷 乳腺增生和乳腺癌 ? 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 ? 抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 ? 300-800 强 较多 较大 强 氟奋乃静 2-20 弱 多 弱 强 奋乃静 20-30 弱 多 弱 较强 二 、硫 杂 蒽 类 泰尔登（氯普噻吨） 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静作用较强，抗肾上腺素作用及抗胆碱作用也较弱。因其化学结构类似三环类抗抑郁药，故又有明显的抗抑郁和抗焦虑作用，适用于治疗伴有焦虑或抑郁的精神分裂症，焦虑性神经官能症，更年期抑郁症等。副作用与氯丙嗪相似。 选择性阻断D2受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，几乎无镇静作用 适用于以兴奋、妄想为主的精神分裂症 锥体外系副作用大 对心血管系统和肝功影响小 氟哌啶醇 三 、丁 酰 苯 类 氯氮平 特异性阻断中脑-皮质，中脑-边缘系统的5-HT、DA受体（选择性D4受体阻断剂）。 广谱神经安定药，对精神分裂症阴性和阳性症状都有效 见效快 几乎无锥体外系反应（对D2、D3无亲和力） 不良反应：粒细胞缺乏 四 、其他抗精神病药 躁狂症：多表现情绪高涨，兴奋话多、动作多。自感脑子变灵活、人变聪明，说话时兴高采烈、眉飞色舞，感到精力旺盛，睡眠减少，注意力不集中，好管闲事，好发脾气。重者易激惹，甚至易怒，出现攻击行为等。 第二节 抗躁狂药(antimanic drug) 双相 情绪稳定药(mood stabilizing agents) 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发. 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁. 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现，原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium carbonate） 药 理 作 用 治疗量的锂盐对正常人精神活动几乎无影响，但对躁狂症发作有显著疗效： 抑制NE、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NE含量减少 促进5-HT生成和释放 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量），使NE激动α1受体后的效应明显减弱 抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP，抑制第二信使系统 体 内 过 程 口服吸收快而完全 显效慢 无代谢变化 90％肾脏排泄，近曲小管与钠竞争重吸收 增加钠盐可促锂排出 缺钠和肾功不良可致锂潴留 吸收 分布 代谢 排泄 临 床 应 用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 不良反应 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐中毒:安全范围窄 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH(抗利尿激素)作用：口渴多尿 锂盐中毒 抢救措施： 立即停药，洗胃导泻；补生理盐水，促锂盐排出；必要时血透 精神紊乱、明显震颤、惊厥、昏迷、甚至死亡 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 锂盐中毒预防： 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.5 mmol/L（治疗浓度） 2.0 mmol/L 出现中毒 抑郁症 单相 第三节 抗抑郁药 Antidepressant Drugs 躁狂症 “蓝色隐忧