3 苯佐卡因的合成.docVIP

实验三 苯佐卡因（Benzocaine）的合成 一、目的要求 1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： 苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。 合成路线如下： 三、实验方法 对硝基苯甲酸的制备（氧化） 仪器与试剂准备 250 mL三颈瓶，球型冷凝管，滴液漏斗，烧杯若干，布氏漏斗，抽滤瓶等。 重铬酸钠18g，对硝基甲苯6 g，浓硫酸30 mL，5% 硫酸35 mL ，5% 氢氧化钠溶液76 mL，15% 硫酸60 mL，50％乙醇等。 步骤（1） 向装有球形冷凝管、滴液漏斗（2）、搅拌棒装置的250ml三口烧瓶中加入8g研碎的对硝基甲苯、24g重铬酸钠和50ml水，开启搅拌器。在滴液漏斗中放32ml浓硫酸，然后慢慢滴加入浇瓶（3）。随着浓硫酸的加入，氧化反应随之开始，反应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深（4）。注意要严格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于沸腾温度（滴加时间约20～30分钟）（5）。硫酸加完后，关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶用小火加热，使反应混合物微微沸腾半小时。停止加热。冷却后，慢慢向烧瓶中加入80ml冷水（6），然后关闭搅拌器。将混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。 为了除去粗产物夹杂的铬盐，将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于76ml 5%氢氧化钠溶液，温热（不超过60℃）使粗产物溶解。50℃左右抽滤（8）。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至中性，抽干后放置晾干、而后称重。必要时再用50%乙醇重结晶，可得到浅黄色小针状晶体。 产量：约6g。 纯对硝基苯甲酸为浅黄色单斜叶片状晶体，熔点242℃。 实验时间：4～5小时 注意： （1）本氧化反应十分激烈。采用机械搅拌和滴加硫酸的方法可使反应较平稳、安全。装置安装完毕后应经教师检查无误后再加料使用。 （2）滴液漏斗在使用前要检查其考克的密封性是否完好。 （3）若滴加硫酸时烧瓶内有较多白色烟雾或火花出现，则应迅速减慢或暂停滴加，必要时用冷水浴冷却烧瓶。 （4）反应温度过高，一部分对硝基苯甲酸会挥发，冷结于冷凝管内壁上。此时可适当关小冷凝水，让其熔融滴入。 （5）观察沸腾情况时，可将搅拌器暂停片刻，当看到反应物在微微起泡则可继续搅拌反应。若因故无法搅拌，也可以采用分批加硫酸、不断振荡烧瓶的方法进行实验。 （6）也可将反应混合物在玻棒搅拌下倒入水中。但由于反应物较干粘而难以倒净，反之加入水时可以充分利用搅拌器。 （7）反应式为：Cr2(SO4)3+6NaOH 2Cr(OH)3+3Na2SO4 而Cr(OH)3是两性物质，在温度较高时又会溶于碱中： 2Cr(OH)3+NaOH NaCrO2+2H2O,故加热溶解时温度须在60度以下。 （8）在用5% 氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。本产品也可用升华法精制。 对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 仪器与试剂准备 250 mL三颈瓶，球型冷凝管，烧杯若干，布氏漏斗，抽滤瓶，干燥管等 对硝基苯甲酸6 g（由上制备），无水乙醇24 mL，浓硫酸2 mL，氯化钙，5%碳酸钠溶液10 mL。 2、步骤（1） 在干燥的250 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷至80℃左右，将反应液倾入到100 mL冷水中并加以搅拌（2）（3），抽滤；滤渣移至研钵中，研细（4），加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min以除去未酯化的对硝基苯甲酸，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。 产量：4～5g。 纯对硝基苯甲酸乙酯为无色结晶，熔点57℃。 实验时间：3～4小时 注意： （1）酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水进入反应瓶。 （2）对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这