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药物性肝病61例临床研究 　　【中图分类号】R51 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0572-02 药物性肝病是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原 来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的 肝脏损害，均称药物性肝病，随着临床用药种类日益增加，药物性肝病的发生率也日益增高，资料显示，药物性肝病约占所有药物损害病例的10%～15%[1]，其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。由于其临床表现和病理变化的多样化，实验室检查无特异性，容易发生漏诊或误诊。本文对我院住院的61例药物性肝病患者的临床资料进行临床分析，旨在使临床医师对药物性肝病有足够 的认识，及时做出正确的诊断和治疗。 1 临床资料 1.1 一般资料 61例病人中，男29例，女32例；年龄20～81岁，平均 （49.8±7.2）岁。本组病例符合下列诊断标准：①服药后，大多于1～4周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝 病的表现，少数潜伏期可更长。②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸性粒细胞大于8% 或白细胞计数增加。④有肝内胆汁淤积或肝细胞损害的临床特点。⑤HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV、抗HDV和抗HEV 阴性。⑥再次给药后可发生肝损害。如有①，加上②～⑥中的任何2条，即可考虑为药物性肝病。 1.2 药物引起肝损害的时间和药物种类 1～2周发病32例，3～4周发病17例，5～8周发病10例，超过8周发病2例。引起的药物性肝炎药物种类有解热镇痛类药（31.4%），中药（26.0% ），抗生素类药（18.1%），抗 结核类药（12.3%），抗肿瘤类药（4.5%），抗甲状腺类药（2.7%），抗真菌类药（2.6%），，降糖药（2.4%）。 1.3 临床表现、分型及实验室结果 按ZAKIM标准分为3型：肝细胞损害型27例，胆汁淤 积型15例，混合型19例。临床表现有纳差（63.9%）、腹胀 （44.2%）、腹泻（13.1%）、发热（8.1%）、恶心（40.9%）、乏力（40.9%）、黄疸（55.7%）、皮肤瘙痒（24.5%）、出血倾向 （8.2% ）等；皮肤巩膜黄染（55.7%）、肝大（16.4%）、肝区叩 痛（18.0%）、皮疹（19.6%）、出血倾向（8.2%）。谷丙转氨酶（ALT）升高61例，谷草转氨酶（AST）升高61例，总胆红素（TbiL）升高34例，碱性磷酸酶 （ALP）升高27例，γ-谷氨酰氨基转肽酶（GGT）升高50例，凝血时间异常5例。61例甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学检查均为阴性。 1.4 治疗方法及转归 停用有关或可疑药物。适当休息，加强营养。给予高蛋白、高糖、低脂饮食，补充维生素C、B和E。应用还原型谷胱 甘肽以补充肝内巯基，以利药物的生物转化。明显黄疸者予以思美泰，以加快胆酸的转运。61例病人中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自动出院3例， 2 讨论 肝脏在药物代谢中起重要作用，很多药物在体内发挥预防与治疗疾病作用的同时，亦可影响肝脏的结构和功能，甚至造成严重的肝功能衰竭.一般认为肝脏在化学物质代谢中的主导作用为肝脏对药物诱发损伤易感的基础，经肝脏的生物转化而形成的中间代谢产物是引起肝脏结构及功能损伤的最直接原因.，药物性肝病是一种医源性疾病，它的发病机制主要有以下几种：药物转化成有活性的代谢物，大部分药物在体内被转化成稳定的代谢物，但有少数药物被转化成有潜在毒性的活性代谢物，或者经细胞色素P450使药物氧化成有活性的亲电子物，或者由细胞色素P450对某些还原性去卤素化起催化作用，形成相应的自由基；或者通过细胞色素P450还原酶本身将一些药物还原成自由基，直接损害肝脏，药物干扰肝细胞的代谢过程。有些药物会影响胆红素、胆汁和脂肪的代谢，对肝细胞主要结构有毒性作用，造成直接损害甚至导致肝细胞的坏死。药物诱发免疫变态反应介导的肝损害[2]。影响药物性肝损害的相关因素很多，包括药物本身的因素、个体因素、原发病的影响、性别和年龄、药物的疗程、剂量、给药方式及联合用药的影响、饮食习惯和营养状况等[3]。有资料表明，能造成肝损害的药物有1 000余种[4]，可谓种类繁多。近年来中药制剂引起的肝损害日益增多，据目前多数文献报道，中草药引起的肝损害占全部药源性肝损害的23%～33%[3]。已有中草药中毒导致死亡的报道[5]。由于每种中草药化学成分复杂，且方剂或中成药大多由数种中草药组成，其安全性及有效性多基于经验，缺乏多种临床对照试验和药物毒理学实验，其肝损害的发生率和危害性应引起临床医师的广泛重视。药物性肝损害的临床表现比较复杂，实验室检查无特异性，