血清胱抑素C对于老年2型糖尿病患者早期肾脏疾病诊断临床价值.docVIP

血清胱抑素C对于老年2型糖尿病患者早期肾脏疾病诊断临床价值【摘要】 目的：探讨血清胱抑素C（Cys-C）、血清超敏C反应蛋白（hsCRP）及前白蛋白（PA）水平与老年2型糖尿病（T2DM）患者早期肾脏疾病的关系。方法：入选老年2型糖尿病（T2DM）共116例，其中包括2型糖尿病伴早期肾脏疾病组48例，单纯2型糖尿病组68例；健康体检者97例（健康对照组），三组年龄均≥60岁，用免疫比浊方法检测两组hsCRP、Cys-C、PA水平的变化，并组间进行比较分析。结果：2型糖尿病伴早期肾脏疾病组的Cys-C、hsCRP均高于单纯2型糖尿病组和健康对照组，差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。所有对象均排除原发肾脏疾病、原发性高血压、风湿性疾病。 1.2 方法 所有患者清晨空腹采血，应用西门子BNProSpec全定量特种蛋白分析仪检测血清hsCRP与PA，试剂盒为原装配套试剂，于当天检测；血清胱抑素C检测由Olympus5421全自动生化分析仪完成，试剂分别购自宁波瑞源生物科技有限公司。 1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2型糖尿病伴早期肾脏疾病组的Cys-C、hsCRP均高于单纯2型糖尿病组和健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）；2型糖尿病伴早期肾脏疾病组的PA明显低于单纯2型糖尿病组和健康对照组，差异有统计学意义（P0.01），详见表1。T2DM患者血清中hsCRP水平升高和Cys-C水平呈正相关（r=0.79，P0.05），而hsCRP、Cys-C水平与PA水平呈负相关（r=-0.52，P0.05；r=-0.63，P0.05）。 3 讨论 C反应蛋白（CRP）于1930年由Tillet和Francis等首次在急性肺炎患者的血液中发现，因能与肺炎链球菌C多糖反应而得名[4]。CRP作为pentraxin蛋白家族的一员，属于一群独特的血清蛋白家族。由于老年T2DM患者机体免疫力的低下，体内存在亚临床炎症反应，这一炎症反应的过程导致了糖尿病性肾脏疾病的发生与发展。Yudkin等[5]对22例糖尿病患者进行16周强化胰岛素治疗后发现患者血浆hsCRP明显下降，从而进一步表明改善血糖可以减少2型糖尿病血管并发症的可能机制。通过研究hsCRP浓度与老年2型糖尿病患者疗效的关系，为今后治疗糖尿病及其并发症提供了有效的实验参考指标。hsCRP作为机体炎症反应的标志物之一，机体感染时hsCRP明显升高，参与了机体免疫应答，且在预测临床隐性感染与否的一个有价值的敏感指标，与临床其他标志物比较，如血沉、白细胞计数、体温、中性粒细胞百分数[6]等敏感性较高，目前临床专家认为hsCRP还可以用来作为预测老年T2DM患者并发糖尿病性肾脏病风险，评价DKD严重程度的较为重要的辅助指标[7-8]。 PA作为一种非特异性宿主防御性蛋白质，可以清除机体在感染过程中，病原微生物释裂解及其代谢物游离到血液中的有毒代谢物质，并被逐渐消耗，所以在机体急性炎症反应过程中，PA随着炎症的加重而逐渐减少。DN病理是先由于肾小球硬化作为微血管病变的主要表现，其发生率随着糖尿病的病程延长而增加。微血管病变引起肾小球通透性改变，导致蛋白从肾脏丢失增加，最终导致机体蛋白质合成降低，机体出现负性APP；而PA特点是半寿期短，下降程度较明显，对炎症较为敏感，检测无需特殊设备、简单快捷。把PA作为一种负急性时相蛋白，与hsCRP一起可以用来监测或判断T2DM活动情况及患者肾脏损伤严重程度的有价值的实验室指标。 　　血清胱抑素C（Cys-C）是新近发现的一个较Set、Cer等有更高敏感性反映GFR的指标。广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3 KDa，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，编码Cys-C的基因属于管家基因，能自由通过肾小球滤过膜，随后由近端小管完全重吸收及代谢分解后再回到血液循环中，Cys-C无组织特异性且能在几乎所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达。检测干扰因素小，在体内外不受肌肉、年龄、性别、饮食、炎症等因素影响，作为内源性标志物，能较好的反映肾小球滤过率，且检测结果稳定，可以作为观察老年糖尿病患者早期肾功能损伤的一个有效指标。 老年T2DM患者体内较高的血糖浓度，可使肾小球系膜细胞表达和合成胶原蛋白（Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型胶原蛋白），层黏蛋白及纤维连接蛋白等增加，加之非酶糖化使上述蛋白的降解减慢，促进系膜区细胞外基质增加和扩张血管内皮功能出现障碍，导致炎症产生