【精选】执业药师药理学复习第五讲.doc

第二十三章 抗心绞痛药 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 (掌握) 【药动学】 从粘膜、皮肤、都可吸收，口服首关消除明显，吸收后迅速离开血液在各组织分解。 【机理】 直接松弛血管平滑肌，改变心肌血液分布 1.扩张外周血管：扩张小静脉，减少回心血量，降低左心室舒张末期压力，耗氧降低。扩张小动脉，外周阻力降低，减少心脏做功。 2.改善心肌血液分布，增加缺血区血流量。 (1)扩张冠状动脉及缺血区侧支血管，改善局部缺血 (2)明显舒张较大心外膜血管和狭窄冠状动脉，使血液流向缺血区 (3)使冠状动脉血流重新分配 (4)抑制血小板聚集，有利于冠心病治疗 【临床应用】 主要用于治疗和预防各类型心绞痛，也用于急性心肌梗塞及充血性心力衰竭。 【不良反应】 面部发红、血压下降，反射性心率加快；本类药物易产生耐受性，但停药一段时间可消退。 二、β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 (掌握) 【作用机理】 1.减慢心率，降低心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。 2.由于心率减慢，舒张期延长，使心内膜下层血流量增加。 但同时由于心率减慢，造成回心血量增加，心室射血时间延长，有增加心耗氧量倾向。总效应耗氧量降低。 普萘洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量，提高疗效和减轻副作用：①普萘洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。②硝酸酯类可缓解普耐洛尔引起的心室容积增加 【临床应用】 主要用于稳定型心绞痛，对兼有高血压和心律失常的患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。 【禁忌症】 房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。 三、钙通道阻滞药 硝苯地平 (掌握) 【作用机理】 1.阻滞细胞外Ca2+内流，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量。 2.扩张外周血管，心脏后负荷下降。 4. 扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。 可反射性加快心律，对窦房结和房室结无影响，没有抗心律失常作用。 【临床应用】 变异型心绞痛疗效好。对稳定型心绞痛疗效不及普萘洛尔。对伴有房室传导阻滞患者安全，不易诱发心衰。 维拉帕米 (熟悉) 【作用特点】 扩张冠状血管作用强，对外周血管扩张作用较弱，抗心律失常作用明显。特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。 地尔硫卓 (熟悉) 【作用特点】 强度介于硝苯地平与维拉帕米之间，能选择性扩张冠脉，对外周血管作用较弱。明显减少心绞痛发作。 第二十四章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 一、调血脂药 血脂包括胆固醇(Ch)、三酰甘油 (TG)、磷脂(PL)等，与载脂蛋白(apo)相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。 高脂蛋白血症的分型 分型 脂蛋白变化 血脂变化 CM ↑ TG↑↑↑ TC↑ Ⅱa LDL ↑ 　 TC↑↑ b VLDL及LDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ IDL ↑ TG↑↑ TC↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ 　 CM及VLDL ↑ TG↑↑ TC↑ (一)主要降低总胆固醇和LDL的药物 HMG-CoA还原酶抑制剂 (掌握) HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶是肝细胞合成Ch过程的限速酶，抑制此酶则阻碍内源性Ch合成。 【药理作用】 1.调血脂作用：能明显降低血浆TC和LDL-C，对TG作用较弱，可使HDL-C上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，负反馈调节使LDL受体合成增加，血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-C降低。 2.非调脂作用：①改善血管内皮功能；②抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；③稳定动脉粥样斑块；④降低血浆C反应蛋白；⑤抑制巨噬细胞黏附分泌功能；⑥抑制血小板聚集。【临床应用】 1.动脉粥样硬化：对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症难以生效。 2.肾病综合征： 3.血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性事件 【不良反应】小而轻。大剂量有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有转氨酶升高，偶见横纹肌溶解。 洛伐他汀 (掌握) 无活性内酯环型，水解开环后呈现活性，调血脂作用稳定可靠。 普伐他汀 (熟悉) 开环活性结构，除降脂作用外尚具有抗炎作用。 考来烯胺 (掌握) 【药理作用】属胆汁酸螯合剂，能明显降低血浆TC和LDL-C，强度与剂量有关。 本类药物口服不被吸收，在肠道与胆汁酸形成络合