含磺胺嘧啶结构单元β-氨基酮的合成及其生物活性-系统管理学报.PDF

第３２卷 第１１期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３２Ｉｓｓ．１１ ２０１５年１１月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｎｏｖ．２０１５ 檵檵檵檵殝 檵 殝 殝檵 研究论文殝 檵檵檵檵 含磺胺嘧啶结构单元 氨基酮的合成及其生物活性 β ａ ｂ ｂ ｂ 唐雪梅 　范　莉　赵　琴　杨大成 ａ ｂ （西南大学 生命科学学院；化学化工学院　重庆４００７１５） 摘　要　通过原子经济的Ｍａｎｎｉｃｈ反应实现了磺胺嘧啶、１萘乙酮与芳香醛三组分的连接，直接合成了１６个 １ １３ 含有磺胺嘧啶结构单元的未见报道的 氨基酮；所得化合物经 ＨＮＭＲ、ＣＮＭＲ、ＨＲＭＳ和ＭＳ等技术手段确 β 证其结构。生物活性测试结果显示，在１７０４～１９６９ｎｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，所有目标分子的 葡萄糖苷酶抑制 α 活性很弱，但部分目标分子的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（ＰＰＲＥ）激动活性较好，最高达到了５２％。 关键词　糖尿病；过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（ＰＰＲＥ）；葡萄糖苷酶；Ｍａｎｎｉｃｈ反应；氨基酮； α β 磺胺嘧啶 中图分类号：Ｏ６２１　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１５）１１１２３１０９ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１５．１１．１５００７０ 统计数据显示，糖尿病已成为全球发病率和死亡率最高的５种疾病之一，因其严重威胁人类健康而 ［１］ 备受世人关注 。糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足以及细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、 ［２］ 脂肪、电解质等一系列代谢紊乱的临床综合征。常用的抗糖尿病药物有促胰岛素分泌药物 、双胍类、 ［３４］ ［５］ 噻唑烷二酮类（ＴＺＤｓ）等胰岛素增敏剂 、葡萄糖苷酶抑制剂 等。上述一线临床药物具有明确的 α 糖尿病控制和治疗作用，但若长期大剂量服用这些药物，则存在由 葡萄糖苷酶抑制剂引起的腹泻腹 α ［６］ ［７］ ［８］ 痛 、ＴＺＤｓ类药物导致的肝毒性 以及磺酰脲类药物原发效应较差 等副作用或不足。因此，寻找高 效低毒的新型降糖药物仍然是糖尿病药物研发的重要课题。 ［９］ ［１０］ ［１１］ ［１２］ ［１３］ β氨基酮不仅是重要的有机合成中间体 ，而且具有抗炎 、抗菌 、抗结核 、止痛 等广泛 的生物活性。近２０年来，本课题组致力于新型 氨基酮的合成及其生物活性研究，在发现某些 氨基 β β ［１４］ ［１５］ 酮具有抗