含苯磺酰胺结构单元的新型苯乙酸衍生物的合成及其PPAR-药学学报.PDF

1630 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 12, 47 ( 12): 1630 1639 苯磺酰胺结构单元的新型苯乙酸衍生物的合成及其PPAR 激动活性 1 2 1 2 3* 1* 艳 , 晏菊芳 , 范 莉 , 陈 欣 , 蒋 理 , 杨大成 ( 1. 西南大学化学化工学院, 重庆 4007 15; 2. 成都地奥制药集团药物筛选中心, 四川 成都 6 1004 1; 3. Schlumberger Technology Corporation, Sugar Land, TX 77478, USA) 摘要: 以对氨基苯乙酸为起始原料, 采用氨基磺酰化、羧基酯化、酰胺脱脂肪酰基及氨基酰基化等方法, 经 多条路线合成得到6 个中间体和20 个含有苯磺酰胺和对氨基苯乙酸结构单元的目标分子, 24 个新分子的结构经 1 13 H NMR 、C NMR 和HR-MS 证实。体外过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 激动活性初步筛选结果显示, 多 分子的PPAR 相对激动活性不强, 但有4 个化合物的PPAR 相对激动活性超过58%, 其中TM2-i 达到81.79% 。 由此首次发现, 含有苯磺酰胺和对氨基苯乙酸结构单元的某些化合物具有潜在抗糖尿病活性。本研究还发现, SOCl /醇体系可一步实现烷基羧酸的酯化和 N-苯基脂肪酰胺脱酰基化, 为某些酯基和酰胺基共存分子的选择性 2 反应提供了新方法。 关键词: 糖尿病; 过氧化物酶体增殖物激活受体; 对氨基苯乙酸; 磺胺; 合成 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 05 13-4870 (20 12) 12- 1630-10 Synthesis and PPAR activities of novel phenylacetic acid derivatives containing sulfonamide moiety 1 2 1 2 3* 1* YANG Yan , YAN Ju-fang , FAN Li , CHEN Xin , JIANG Li , YANG Da-cheng (1. School of Chemistry and Chemical Engineering, Southwest University, Chongqing 400715, China; 2. Drug Screening Center, Chengdu DiAo Pharmaceutical Group Co. Ltd, Chengdu 610041, China; 3. Schlumberger Technology Corpo ration, Sugar Land, TX 77