利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学的分析研究.pdfVIP

利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的 分解动力学研究 摘要 目的 1建立生物样品中利多卡因、普鲁卡因、布比卡因原体及分解产物的气相色谱(GC) 及气相色谱．质谱联用(GC，MS)定性定量分析方法： 2建立生物样品中利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的分解动力学研究方法； 3研究不同存贮条件下生物样品中利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的浓度变化规律， 指导选择最佳检材存放条件，为局麻药硬膜外麻醉意外死亡和中毒案件的法医学鉴定提供 实验依据。 方法 l气相色谱／气质联用分析方法： 1．1样品处理：脑组织(匀浆)、血液、尿液样品中加入内标物，经酸、碱化处理后， 乙醚萃取。 1．2气相色谱分析条件：DB一5毛细管柱(30mXO．25ramX O．25pro)，程序升温模式： 1．5m1．rain～。 KPa，氢气2．3KPa：载气：N2 l-3气质联用分析条件：DB一5毛细管柱(30mxO．25ramx0．259m)，电子能量70ev， 质量范围：50～650，柱温：150C(1min)--*10℃．mino--,280C(2min)； 离子源温度： m1．min一。 200℃，传输线温度：250℃，载气：He：1．5 1．4定性定量方法：利用保留时间结合特征离子峰(气一质联用)定性，内标法和工作 曲线法(气相色谱)定量。 2分解动力学研究： 2．1分组：利多卡因、普鲁卡因和布比卡因实验组犬各4只，分别按2倍极量30mg·kg-1、 60mg·k91和lOmg·kg。于5分钟内匀速注入犬蛛网膜下腔。 2．2分解动力学研究：注入药液后立即处死动物，分别采取脑组织、心血和尿液，每 种样品分三等份分别置于20℃、4C、．20℃环境中保存，于死后不同时间点检测各保存 条件下利多卡因、普鲁卡因和布比卡因的含量，winolin软件拟合分解动力学方程，计算 织、血液和尿液)中的分解半衰期。 2．3SAS9．0重复测量设计资料方差分析法统计数据，对各药的温度之间、时问之间 进行配对t检验，比较不同温度对各药的分解动力学过程有无影响。 结果 1气相色潜，气质联用分析：利多卡因、普鲁卡因、布比卡因、SKF525A和各药分解产 137、92；98、70、42。各峰形均对称，可完全分离。脑组织、血液和尿液中利多卡因、 201．tg·ml～-最低检出限O．0599 2利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学 2．1分解动力学方程及参数：利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动 脑组织、血液和尿液中利多卡因在20℃、4。C和一20‘C存储条件下的分解半衰期tl，2分别为 和17、60、8l天。 2．2各药不同储存条件下的含量变化趋势 本实验研究结果显示，20℃、4C、．20℃保存时，脑组织、血液和尿液中利多卡因含 含量在20℃、4。C和一20℃保存120天分别降至初始值的1．1％、4．5％、13．0％。 20℃、4 6C、．20℃保存时，脑组织、血液和尿液中普鲁卡因含量分别在保存第2、2、 天中普鲁卡因含量分别为初始值的1．0％、1．9％和35．6％。 20℃、4。C、．20℃保存时，脑组织、血液和尿液中布比卡因含量在保存第8、16、64， 布比卡因浓度分别为初始值的54．5％、35．5％和33．2％。 结论 l建立了脑组织、血液和尿液中测定利多卡因、普鲁卡因、布比卡因的GC及GC／MS 分析方法，可使药物原体和代谢产物完全分离，该法简便、灵敏、重现性好，适用于利多 卡因、普鲁卡因和布比卡因麻醉意外案例的快速鉴定。 2建立了利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在生物样品中的分解动力学研究模型，可应 用于其法医毒理学研究。 3利多卡因、普鲁卡因和布比卡因在各保存条件下均有分解，20℃保存时分解较快， 其次为4C，．20C保存时分解较慢，因而麻醉意外死亡和中毒案件的法医学鉴定中