七年制医学课件 内科 23原发性肝癌（七年）.pptVIP

Introduction Etiology Mechanism 尚未完全肯定， 可能是多种因素的综合作用。 Viral hepatitis （Ｂ＆Ｃ）：证据①PHC中1/3有慢性肝炎病史②肝癌高发区人的HBsAg阳性率高于低发区③肝癌患者血清HBsAg及其它乙肝标志阳性率可达90％，显著高于健康人群④免疫组化方法显示HBV-DNA可整合到宿主肝细胞的DNA中，HBV的X基因可改变肝细胞的基因表达⑤丙型病毒性肝炎亦与肝癌发病密切相关。 丙型病毒性肝炎亦与肝癌发病密切相关。日本肝癌发病率也高，50、60年代日本的HBV感染也高，但随着日本率先推出全民预防接种疫苗，HBV感染率全面下降。但肝癌发病率下降并不成比例。此时开始认识到HCV与HBV一样，与肝癌发病密切相关。 cirrhosis ：PHC合并HC者占50~90%;乙肝、丙肝、酒精性;大结节性、混合性。一般认为血吸虫性肝硬化、胆汁性和淤血性肝硬化与PHC无关。 aflatoxins ：AFB1 Drinking water pollution蓝绿藻产生的微囊藻毒素 others亚硝胺类 、偶氮芥类 黄曲霉毒素（aflatoxin） 在人们的日常生活中，常和真菌接触。世界上的真菌约有10万种，大多数对人有益，如蘑菇、木耳（食用菌）；灵芝、茯苓（药用菌）；酱曲、酵母（工业菌）；抗生素（青霉菌的代谢产物）。 另一方面有的可致病，如皮肤癣病、蘑菇引起的食物中毒。 黄曲霉毒素（aflatoxin） 黄曲霉毒素是由黄曲霉菌产生，对其认识始于1960年，当时一年内发生了两件大事，英国伦敦东南，约有10万只火鸡幼雏在短时间内死亡；其死因与微生物感染、有毒化学物质等已知的可能原因无关，当时称为“火鸡X病”。后发现经巴西海运而来的花生饼粉可复制出典型的火鸡X病。 另一件事是美国一船鳟鱼死亡。1962年提纯此毒素，并分离了产毒菌株黄曲霉菌，因此命名为黄曲霉毒素。 黄曲霉毒素（aflatoxin） 黄曲霉毒素诱发恒河猴最小剂量99mg，最短时间48个月，最长11个月。 用黄曲霉毒素污染的花生、玉米等饲养雄大鼠。高剂量组（相当于黄曲霉毒素390μg/kg）10个月发生第一只肝癌，此时黄曲霉毒素摄入总量1.74mg。此组肝癌发生率32/33，摄入黄曲霉毒素总量1.74mg。除肝癌外，还有喂乳头状瘤1只，肾小管腺瘤1只，泪腺癌1只，垂体腺癌1只。低剂量组（20μg/kg）发生第一只肝癌93周（656天），摄入总量230μg，仅为高剂量组的1/8，表明长期小剂量摄入致癌的危险性。广西医科大学报道相同，但同时饲养低蛋白质，则大鼠第二个月出现亚急性肝坏死，3-6个月出现肝硬化。 黄曲霉毒素（aflatoxin） 人类：1974年印度200个村庄曾暴发黄曲霉毒素中毒性肝炎，397人发病，106人死亡。5份病家玉米样品均查处黄曲霉毒素。 非洲有一15岁男孩进食黄曲霉毒素污染的木薯饼，发生急性肝坏死死亡。1976年报道一例68岁机械师，做了三个月污染黄曲霉毒素花生饼消毒工作，结束后三个月发病，X线左肺下叶空洞。再过两个月，发展至两肺，11月后死亡。尸检为肺癌，肺组织浸出物黄曲霉毒素阳性。他的一个做同样工作的同事三年前死于肺癌，但未做化学鉴定。 黄曲霉毒素（aflatoxin） 毒性：根据动物半数致死量看，黄曲霉毒素属于剧毒类，毒性比氰化钾还大。也是目前发现的最强的化学诱癌物质。耐热，280℃为裂解温度。 致癌机理： AFB1由霉变食物进入体内后，经肝微粒体p450代谢，形成活性产物，活化AFB1在体外或体内能与DNA分子中鸟嘌呤的N-7位点结合成加合物。 What are the principally pathological changes? Pathology 分型－大体分型Morphological classification Eggle(1901) 提出巨块型、结节型和弥漫型3类。 我国肝癌病理协作组提出的分类(1982)如下： 弥漫型：最少见，癌结节小，米粒到黄豆大小不等，呈弥漫性全肝分布，与肝硬化假小叶结节易混淆。?肝大不明显。常因肝衰竭死亡。 ? 块状型：最多见，癌肿直径＞5cm，其中＞10cm为巨块型，易破裂。 附：常见的亚型有：①单块型：单个癌块边界清楚或不规则，包膜完整和不完整；②融合块型：相邻癌肿融合成块，直径多大于5cm，周围肝组织中常有散在的卫星癌结节；③多块型：由多个单块或融合癌肿形成。 结节型：较多见，癌结节大小及数目不等一般小于5cm，右叶多见，分界欠清。多合并有肝硬化 附：常见的亚型有：①单结节：单个癌结节边界清楚有包膜，周边常见小的卫星结节；②融合结节：边界不规则，周围卫星结节散在；③多结节：分散于肝脏各处，边界清楚或不